优瑞科发布T细胞疗法治疗实体瘤试验结果

日前，优瑞科（Eureka Therapeutics）公司宣布了该公司的ET140202 T细胞疗法，治疗AFP阳性肝细胞癌（HCC）患者的概念验证研究结果。优瑞科公司是一家致力于开发创新T细胞疗法，治疗癌症的临床期生物医药公司。这项研究的数据表明，在接受ET140202 T细胞疗法的6名患者中，三名患者的肿瘤缩小，其中一名患者达到完全缓解。

肝癌是导致癌症相关死亡的第二大原因，全球每年大约有60万患者因此去世。HCC是肝癌中最常见的种类。甲胎蛋白（alpha-fetoprotein, AFP）是一种在肝癌细胞中特异性高度表达的蛋白，这使它成为T细胞免疫疗法的理想靶点。但是，AFP是在细胞内表达并且被细胞分泌的蛋白，传统基于抗体的疗法无法靶向这一靶点。

ET140202携带靶向在HCC细胞表面的AFP肽链/HLA-A2复合体的人源TCR模拟抗体（TCR mimic antibody, TCRm），这是利用优瑞科公司独创的E-ALPHA抗体发现平台生成的。这种TCRm能够有选择性地与肿瘤细胞蛋白酶体降解的AFP多肽片段相结合，这些多肽片段会被主要组织相容性复合物（major histocompatibility complex, MHC）呈现在细胞表面。当TCRm抗体与这一复合体结合后，ET140202 T细胞能够被激活并且杀死肿瘤细胞。

在这项在西安交大第一附属医院进行的概念验证试验中，6名AFP阳性HCC患者接受了ET140202 T细胞疗法的治疗。他们都携带至少一个HLA-A2等位基因，所有患者都已出现肝硬化。这些患者都已经接受过多种前期治疗，但是症状继续恶化。

试验结果表明，6名患者中4名患者血清中的AFP水平下降。在接受治疗后5个月，1名患者达到完全缓解。在接受多次治疗后，他的原发肝脏肿瘤和在肺部的转移瘤都得到缩小，而且血清中的AFP水平恢复正常。在接受治疗后7个月，该患者的完全缓解状态仍然得到维持。另外在接受治疗后1-3个月的复查中，两名患者出现部分缓解，两名患者疾病症状稳定，一名患者疾病恶化。

在安全性方面，所有接受ET140202 T细胞疗法的患者都没有出现细胞因子释放综合征（CRS）和与疗法相关的神经毒性。CRS和神经毒性是与CAR-T疗法相关的严重副作用。优瑞科公司独创的ARTEMIS™ T细胞受体平台的特点是生成更安全和有效的T细胞疗法。在治疗CD19阳性肿瘤的临床前试验中，优瑞科的ARTEMIS™ T细胞疗法与CAR-T疗法不但在疗效上表现相当，而且炎性细胞因子释放的水平显着降低。

“ET140202在治疗AFP阳性肝癌时表现出的安全性和潜在疗效令我们非常鼓舞，”优瑞科公司的总裁兼CEO刘诚博士说：“将T细胞疗法与TCR模拟抗体结合起来靶向细胞内抗原是一种创新策略，它可能成为治疗实体瘤的有力工具。这一初步结果代表着使用T细胞疗法治疗实体瘤方面的重要里程碑。我们将继续这项研究并且将快速推动ET140202项目在美国进行临床1期试验。”

参考资料：

[1] Eureka Therapeutics Achieves Regression of Metastatic Liver Cancer Using ET140202 T-cell Therapy. Retrieved September 6, 2018, from https://www.businesswire.com/news/home/20180905005262/en/Eureka-Therapeutics-Achieves-Regression-Metastatic-Liver-Cancer

[2] Eureka Therapeutics. Retrieved September 6, 2018, from https://www.eurekatherapeutics.com/

来源：药明康德

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