针对梅克尔细胞癌，Keytruda获优先审评

默沙东（MSD）今日宣布，FDA接受其重磅免疫疗法Keytruda（pembrolizumab）的补充生物制剂许可申请（sBLA），用于治疗罹患复发性局部晚期或转移性梅克尔细胞癌（Merkel cell carcinoma，MCC）成人和儿童患者。FDA同时授予该申请优先审评资格，并有望在12月28日之前做出答复。此前于2017年7月，FDA曾授予Keytruda针对该适应症的突破性疗法认定。

MCC是一种罕见的侵袭性皮肤癌，常由梅克尔细胞多瘤病毒（MCV）引起。美国估计每年大约有2500新诊断病例，90%的患者年龄大于50岁。尽管罕见，这一癌症的侵袭性却比其它绝大多数类型的皮肤癌都高，大约有一半的患者会经历癌症复发，并有超过30%的患者最终会发生癌症转移。MCC的18个月生存率仅为30%，这种恶性癌症一直缺乏有效的疗法。

梅克尔细胞位于表皮最深处的基底细胞层中，并与神经相连（图片来源：参考资料[4]）

Keytruda作为一款重磅免疫疗法，已展现出了广泛的治疗潜力，成为默沙东的主打免疫疗法。它可以选择性阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2结合，使T淋巴细胞识别并杀死癌细胞。Keytruda已被批准用于多种癌症的治疗，如黑色素瘤、肺癌、头颈癌、经典霍奇金淋巴瘤、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤、尿路上皮癌、微卫星不稳定性高（MSI-H）癌症、胃癌、和晚期宫颈癌。

此项扩大适应症申请是基于单臂、开放标签的KEYNOTE-017临床2期试验结果，这些数据已在2018年美国临床肿瘤学（ASCO）年会上发布。KEYNOTE-017试验的主要终点为总缓解率（ORR），次要终点包括无进展生存期（PFS），总生存期（OR）和缓解持续时间（DOR）。50名局部晚期或转移MCC患者接受了剂量为2mg/kg，每三周一次的Keytruda注射。试验结果显示，在平均为14.9个月的追踪评估中，每次独立评估的ORR为56%，其中包括24%的完全缓解率（CRR）和32%的部分缓解率（PRR）。另外10%的患者保持病情稳定，仅有32%的患者发生病情进展。平均PFS为16.8个月，远高于以化疗作为一线疗法的平均PFS（3.1-4.6个月）。

默沙东研究实验室临床研究副总裁Scot Ebbinghaus博士表示：“MCC作为一种侵袭性强而且快速生长的罕见癌症，其死亡率比包括黑色素瘤在内的其它皮肤癌类型都高。KEYNOTE-017试验，为针对晚期MCC患者使用PD-1免疫疗法作为一线疗法，提供了持续时间最长的试验数据，展示了Keytruda持久的肿瘤控制能力。我们期待与FDA在审评期间密切合作，以期将Keytruda尽早带给MCC患者。”

参考资料：

[1]. FDA Grants Priority Review to Merck’s Supplemental Biologics License Application for KEYTRUDA? (pembrolizumab) for the Treatment of Merkel Cell Carcinoma, a Rare Form of Skin Cancer. Retrieved September 4, 2018, from https://www.mrknewsroom.com/news-release/oncology/fda-grants-priority-review-mercks-supplemental-biologics-license-application-0

[2]. Pembrolizumab Granted Priority Review by FDA for Merkel Cell Carcinoma. Retrieved September 4, 2018, from https://www.targetedonc.com/news/pembrolizumab-granted-priority-review-by-fda-for-merkel-cell-carcinoma

[3]. FDA approves first treatment for rare form of skin cancer. Retrieved September 4, 2018, from https://www.fda.gov/newsevents/newsroom/pressannouncements/ucm548278.htm

[4]. Merkel Cell Carcinoma Treatment (PDQ?)–Health Professional Version. Retrieved September 4, 2018, from https://www.cancer.gov/types/skin/hp/merkel-cell-treatment-pdq

来源：药明康德

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