盘点 | 2018年3月最新乳腺癌研发管线有哪些？

乳腺癌是女性最为普遍的高发肿瘤。根据中国国家癌症登记中心（NCCRC）发布的《中国癌症登记年报2018》显示，乳腺癌是女性高发的第一大癌种，占所有癌症病例的16.5%。

乳腺癌通常通过手术治疗，其后可以接受化疗或放疗，或两者结合。手术后使用的药物称为辅助疗法。手术前的化疗或其他治疗称为新辅助疗法。目前主要有三种药物用于乳腺癌辅助治疗：激素阻断剂，化疗和单克隆抗体。激素受体阳性乳腺癌通常采用激素阻断疗法。单克隆抗体或其他免疫调节治疗可以用于治疗转移性或晚期乳腺癌。

▲乳腺癌症状及风险因子（图片来源：123RF）

本文盘点了2018年3月最新的乳腺癌临床研发管线。我们统计了在clinicaltrials.gov上注册的临床1期，2期和3期的乳腺癌药物临床试验数据。纳入统计范围的包括正在招募、招募完成和已发布招募通知的试验，没有包括已经完成、终止、未知、撤回和暂停的试验。

乳腺癌临床阶段新药管线盘点

截止2018年3月31日，乳腺癌领域共有1353项新药临床试验研究，临床早期研究占主导地位。其中包括：处于1期的有491项试验，包括411个小分子药和80个生物药；处于2期的有599项试验，包括562个小分子药和37个生物药；处于3期的有263项试验，包括243个小分子药和20个生物药（注：有些药物可能同时进行多个试验）。

乳腺癌新药的临床试验研究集中在美国和亚洲。按照临床试验的研究机构所在地统计，前5位的国家或地区是：美国有853项试验，韩国214项，法国193项，中国188项，西班牙184项（注：可能有多中心临床试验）。

开展乳腺癌新药临床试验研究数量最多的前5大研究机构分别是：Novartis公司52项试验，Roche公司37项试验，AstraZeneca公司25项，Pfizer公司18项，Eli Lilly公司16项。

3月份新增的乳腺癌新药临床试验

2018年3月，新增8项乳腺癌的新药临床试验，均为早期临床研究。6项1期试验平均招募112名受试者，2项1/2期试验平均招募83名受试者。

▲2018年3月新增的乳腺癌新药临床研究

下面是3月份新开展的乳腺癌临床试验和在研新药介绍。

新药名称：SHR6390

药物机理：CDK4/6 选择性抑制剂

研究机构：江苏恒瑞医药

临床阶段：1|2期

SHR6390是一种CDK4/6选择性抑制剂，拟用于恶性肿瘤的治疗。全球首个上市的CDK4/6抑制剂为辉瑞公司研发的palbociclib（商品名 Ibrance），于2015年2月获美国FDA批准上市，目前已在欧盟、日本等多个国家和地区上市。其他已上市的CDK4/6抑制剂有诺华研发的Ribociclib（商品名 Kisqali）和礼来研发的Abemaciclib（商品名 Verzenio）。

这项研究（NCT03481998）旨在评估SHR6390加来曲唑（Letrozole）治疗晚期乳腺癌的安全性和疗效。试验计划招募106名受试者，预期的研究开始日期是2018年3月30日，预计的主要完成日期是2019年6月30日。首席研究员是中国医学科学院肿瘤医院Binhe Xu医师。

新药名称：CPI-006

药物机理：CD73单抗

研究机构：Corvus Pharmaceuticals

临床阶段：1期

CPI-006是Corvus公司开发的一种人源化抗CD73单克隆抗体。该抗体与酶CD73结合并显示阻断其催化活性，从而抑制肿瘤细胞产生腺苷。这项研究（NCT03454451）将评估CPI-006单药、与CPI-444（一种靶向免疫细胞上的腺苷-A2A受体的小分子）联合使用、与PD-1单抗pembrolizumab联合使用的安全性，耐受性和抗肿瘤活性抗。该试验包括剂量递增和剂量扩充试验组。试验计划招募378名受试者，预期的研究开始日期是2018年3月1日，预计的主要完成日期是2022年3月1日。

新药名称：Blood-stage infection of P.vivax

药物机理：疟原虫免疫治疗

研究机构：广州中科蓝华生物科技有限公司

临床阶段：1|2期

这项研究（NCT03474822）的目的是评估疟原虫免疫治疗对晚期乳腺癌和晚期肝癌的安全性和初步评估效果。这是一项单臂研究，计划在每种癌症中招募30名患者，每名患者将接种含约0.3-1.0×10 ^ 7个疟原虫的P.vivax感染的红细胞。治疗从成功感染的那天开始持续3-6个月，通过抗疟药物终止治疗。试验计划招募60名受试者，预期的研究开始日期是2018年4月1日，预计的主要完成日期是2021年12月31日。

新药名称：D-0502

药物机理：N/A

研究机构：益方生物科技有限公司（InventisBio）

临床阶段：1期

益方生物公司总部位于上海，其产品管线包含肺癌、乳腺癌和痛风领域靶向治疗的小分子候选药物。207年5月，益方生物获得1900万美元B轮融资，由奥博亚洲领投，礼来亚洲基金跟投。这项研究（NCT03471663）将评估D-0502单药、以及与palbociclib联合疗法治疗晚期或转移性ER阳性，HER2阴性乳腺癌患者的安全性和耐受性。试验计划招募57名受试者，预期的研究开始日期是2018年4月1日，预计的主要完成日期是2020年4月1日。

新药名称：Entinostat

药物机理：HDACs抑制剂

研究机构：Syndax Pharmaceuticals

临床阶段：1期

Entinostat是一种1类组蛋白去乙酰化酶（HDACs）口服小分子抑制剂。1类HDACs对免疫抑制细胞的数量和活性有影响，包括髓系抑制性抑制细胞（MDSCs），以及调节性Ｔ细胞（Tregs）。Entinostat旨在通过阻断MDSCs和Tregs的免疫抑制作用，增强人体对肿瘤的免疫反应。Entinostat与激素联合疗法已证实可以改善晚期激素受体阳性（HR+）患者的总体生存率，被FDA授予突破性疗法认定。

这项研究（NCT03473639）的目的是评估entinostat与乳腺癌常用药物卡培他滨联合治疗转移性乳腺癌（MBC）患者，以及新辅助治疗后高风险乳腺癌患者的安全性和副作用。计划招募55名受试者，预期的研究开始日期是2018年4月1日，预计的主要完成日期是2026年5月1日。

新药名称：DHES0815A

药物机理：N/A

研究机构：Genentech

临床阶段：1期

这项研究（NCT03451162）是首次在人体内进行的1期开放标签多中心剂量递增研究，评估DHES0815A作为单药治疗晚期和/或转移性HER2阳性乳腺癌患者的安全性，耐受性和PK，这些患者中不能从目前的疗法中获益。该研究可能包括剂量扩增队列，以进一步评估安全性，耐受性，PK和初步抗肿瘤活性。试验计划招募55名受试者，预期的研究开始日期是2018年3月23日，预计的主要完成日期是2021年11月13日。

新药名称：G1T48

药物机理：选择性雌激素受体降解剂（SERD）

研究机构：G1 Therapeutics

临床阶段：1期

G1T48是一种口服的选择性雌激素受体降解剂（SERD）。在美国癌症研究协会2017年年会上发布的临床前数据表明，G1T48比Faslodex?更有效，并且在开发中与其他SERD相比，具有更优越的抗肿瘤功效。这项研究（NCT03455270）旨在评估G1T48在雌激素受体阳性，HER2阴性（ER+，HER2-）的转性乳腺癌患者中的潜在临床益处。该研究是一个开放标签设计，由两部分组成：剂量探索部分（第1部分）和扩增部分（第2部分）。这两个部分包括3个研究阶段：筛选阶段，治疗阶段和生存随访阶段。试验计划招募96名受试者，预期的研究开始日期是2018年5月1日，预计的主要完成日期是2020年3月1日。

新药名称：NEO-201

药物机理：肿瘤抗原单抗

研究机构：Precision Biologics

临床阶段：1期

Precision Biologics利用其独特的抗癌疫苗平台，研制单克隆抗体，作肿瘤诊断的生物标志物以及治疗性抗体。Neo-201是通过Hollinshead异体基因结肠癌疫苗平台生成的一种新型人源化单克隆抗体，它具有针对肿瘤相关抗原的免疫原性。临床前研究发现，它对多种人类癌细胞系有反应，能与结肠癌、胰腺癌、胃癌、肺癌和乳腺癌中发现的肿瘤特异性抗原相结合。Neo-201也表现出肿瘤特异性，因为大多数正常组织没有被这种抗体识别。

这项研究（NCT03476681）是一个开放标签的首次人体临床试验（FIH），1期剂量递增研究，用于确定安全性，包括剂量限制性毒性（DLT）和单克隆抗体NEO-201在实体瘤（成人中的最大耐受剂量。试验计划招募35名受试者，预期的研究开始日期是2018年4月1日，预计的主要完成日期是2019年4月1日。

来源：药明康德