详解最新优先审评名单中的儿童药

3月28日，CDE公布了第二十七批拟纳入优先审评程序药品注册申请公示名单，涉及26个药品。从申请事项来看，“仿制药上市”5个、“新药临床”14个、“新药上市”7个。其中，儿童用药品优先审评项目有9个，占据三分之一。

在9个儿童用药品项目中，仅沃森生物的13价肺炎球菌多糖结合疫苗是报产上市，另外8个项目均为临床试验的优先审评。进口企业的产品有：勃林格殷格翰的利格列汀片、恩格列净片（2个规格）；辉瑞的枸橼酸托法替布口服溶液、枸橼酸托法替布片；安斯泰来的他克莫司颗粒（2个规格）。本土企业产品有1个，为南京特丰药业的咪达唑仑直肠凝胶。

国外企业申报的儿童药

辉瑞制药：

托法替布

托法替布由辉瑞制药研制开发，2012年11月美国FDA批准托法替布上市申请，商品名为“Xeljanz”，规格为5mg，剂型为片剂，用于对甲氨喋呤治疗反应不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎成人患者的治疗。该产品是唯一一个纳入《美国风湿病学会2015年类风湿病关节炎治疗指南》的JAK激酶抑制剂。目前托法替布已在全球80多个国家获批上市。

2016年2月，美国FDA批准托法替布缓释制剂上市申请，批准规格为11mg，剂型为片剂。该药是第一个获准上市每日一次的类风湿性关节炎口服药，适应症同“Xeljanz”。

托法替布上市以来全球销售额不断攀升。2016年该药全球销售额已达9.27亿美元，2017年突破13.64亿美元，年增长率为46.1%。2017年同时获得欧洲和中国上市许可，扩大了其销售市场。与此同时，FDA还批准了Xeljanz新的适应症，专家预测该品2018年将继续保持高速增长。

2017年3月，辉瑞枸橼酸托法替布片获CFDA批准上市，商品名为“尚杰”，规格为5mg，该产品为国内首个新型类风湿关节炎口服靶向药物JAK激酶抑制剂。2017年该产品在国内样本医院已有销售额，但市场规模不大，正处于市场导入期。

勃林格殷格翰：

利格列汀片、恩格列净片

勃林格殷格翰利格列汀片为DPP-4抑制剂、恩格列净片为SGLT-2抑制剂。据全球畅销药数据统计，2016年，上述两个新靶点为代表的新型药物全球销售额分别为16.85亿美元、2.01亿美元。

目前我国糖尿病药物市场竞争激烈，DPP-4及SGLT-2类药物为近年市场热点。据国内样本医院数据统计，勃林格殷格翰的利格列汀片2017年销售额为1898万元，较上一年增长50.5%。

2017年9月，勃林格殷格翰的恩格列净片获批进口，商品名为“欧唐静”，规格为10mg、25mg。该产品可单药、联合二甲双胍或联合二甲双胍和磺脲类药物，用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。2017年样本医院还未有该品种的销售数据。

安斯泰来：

他克莫司颗粒

他克莫司是一种强效免疫抑制剂，用于预防肝、肾、心脏移植术后器官排斥反应，治疗肝脏或肾脏移植术后应用其他免疫抑制药物无法控制的移植物排斥反应。原研药由日本藤泽公司开发，现在为安斯泰来，1993年该产品在日本首先上市。1994年4月经FDA批准在美国上市，商品名为“Prograf”。他克莫司胶囊2016年全球销售额为17.07亿美元。

据国内样本医院数据统计，目前国内他克莫司药物市场竞争激烈，样本医院市场上的竞争企业共8家，2017年样本医院销售额已达10.9亿元。其中，进口产品安斯泰来的“普特彼”销售额占据六成以上，杭州中美华东制药和浙江海正药业占据35.0%以上，其它几家企业占据近3.0%。近五年来，国产他克莫司用药比例呈现出逐年增长的趋势。

国内企业申报的儿童药

沃森生物：

13价肺炎疫苗

13价肺炎球菌结合疫苗由辉瑞研发，目前全球仅辉瑞一家产品上市，该疫苗2016年、2017年销售额分别为57.18亿美元和56.01亿美元。2009年，13价肺炎球菌多糖结合疫苗在欧洲获批，迄今已被全球100多个国家和地区纳入国家免疫规划，成为全球使用最为广泛的肺炎球菌多糖结合疫苗。

2016年10月，辉瑞13价肺炎球菌多糖结合疫苗获批进口，商品名为“沛儿13”，规格为0.5mL，是目前国内唯一可用于6周龄到15月龄婴幼儿的13价肺炎球菌多糖结合疫苗。

据悉，13价肺炎球菌结合疫苗是全球研发难度最大的疫苗之一，国际两大疫苗公司均未研发成功，这充分说明其具有非常高的研发技术壁垒。迄今国内只有沃森申报的13价肺炎结合疫苗进入优先审批通道申报生产。

沃森生物的13价肺炎结合疫苗的研发与产业化进度已遥居国内第一。该产品将为我国婴幼儿肺炎球菌疾病的预防提供有力武器，并将大幅度降低我国5岁以下婴幼儿肺炎球菌疾病的发病率和死亡率。

据CFDA信息显示，目前国内除沃森生物以外，民海生物、北京科兴中维以及兰州生物所都在研发该疫苗。沃森生物的产品此次进入优先审批通道，可望在一年左右获得批文，与国内竞争对手的时间差距将进一步拉大。业内人士表示，因13价肺炎疫苗为儿童急需药品，预测沃森13价肺炎结合疫苗有望通过优先审批通道，如进展顺利，预计2018年可上市销售。

南京特丰：

咪达唑仑直肠凝胶

咪达唑仑由瑞士罗氏公司研发，为苯二氮类受体激动剂，1983年在英国首次上市，商品名为“Hypnovel”。1985年12月，美国FDA批准瑞士罗氏公司的咪达唑仑上市，商品名为“Versed”。本品临床可用于镇静催眠、抗惊厥、麻醉前给药和全麻的诱导。随着专利保护期满和第三代镇静安眠药物推出，咪达唑仑已转为通用名药物在多国仿制销售。

1998年国产咪达唑仑率先开发成功后，江苏恩华药业的咪达唑仑原料药及其注射剂、片剂获准上市，商品名为“力月西”。此外，国内还有瑞士罗氏公司的咪达唑仑，商品名为“多美康”；浙江九旭药业和宜昌人福药业的咪达唑仑注射液也已获批上市。

目前国内临床应用的催眠镇静药物较多，主要产品有右美托咪定、咪达唑仑、唑吡坦、艾司唑仑、右佐匹克隆、佐匹克隆等近20个品种。其中，右美托咪定占据近七成份额；咪达唑仑占据15.0%，排名催眠镇静药物第二位。2017年，咪达唑仑在国内样本医院销售额已达1.41亿元。主要生产企业有江苏恩华药业、宜昌人福药业、上海罗氏制药、浙江九旭药业等，其中江苏恩华药业占据九成以上份额。

来源：医药经济报   作者：丁言