这家公司的通用型γδT细胞疗法获得欧盟400万欧元的资助，固有免疫或重新被重视

近日，一家苏格兰生物技术公司TC Biopharm（TCB）刚刚获得了这个领域的最大奖项，因其具有“off the shelf”功能的gamma-delta T细胞技术，而入选了欧盟委员会“Horizon 2020”计划，并且获得400万欧元用于开发其针对各种癌症的同种异体gamma-delta T细胞疗法。（注：Horizon 2020计划囊括了所有欧盟层次重大科研项目）

而这笔资金由最具竞争力的中小企业共同竞争：1514项申请中只有57家获得了这样的奖项。这也使得TCBiopharm公司的融资总额达到2500万欧元，并且值得注意的是，这也是英国公司所获得的欧洲体系在医疗健康领域的最大一项投资。

那TC Biopharm（TCB）公司到底有何过人之处，

能够得到颁奖委员的另眼相看呢？

研发管线（图片来源 TC Biopharm）

近几年，TC Biopharm（TCB）公司一直在稳步进行自体的gamma-delta（γδ） T细胞疗法的研究，并且针对皮肤癌、肺癌以及肾癌的临床研究已经到了II/III期。但并不仅仅局限如此，公司还在开发同种异体的“off the shelf”细胞疗法。

目前，公司基于gamma delta（γδ）T细胞的特殊性质开发的产品包括：ImmuniCell、ImmuniCAR、OmnImmune、OmniCytex

自体T细胞疗法（图片来源TCBiopharm）

ImmuniCell ：是一种自体细胞疗法，研究人员通过白细胞分离术的方法收集患者的白细胞，之后冷冻保存，在培养基中扩增14天。最后将产生的高度浓缩的Gamma delta（γδ）T细胞群回输到患者体内。（ImmuniCell的所有生产和质量控制都在苏格兰最先进的制造工厂进行）

作为TCB的主要产品，目前，其II/III期临床试验正在接受MHRA UK审批。针对黑色素瘤、非小细胞肺癌（NSCLC）和肾细胞癌（RCC）患者的ImmuniCell临床试验是一项适应性的开放标签试验，旨在确定治疗的最佳安全剂量、安全性和有效性。（临床试验编号：NCT02459067）

γδT细胞作为身体的第一道防线之一，它们具有靶向和破坏癌细胞和感染细胞的固有能力。通过感应癌细胞特异性表达的应激信号，γδT细胞可以将癌细胞与健康细胞区分开。恶性细胞株可以特异性地过度产生一种称为磷酸化抗原的小分子，而γδT细胞可以感应到这种过度生产，被激活并杀死癌细胞。

除了直接杀死癌症和感染的细胞外，γδT细胞也可以产生化学介质，可以提高局部或全身的免疫细胞功能。

除此之外，γδT细胞作为免疫治疗的价值已经在研究中得到了证实，γδT细胞浸润肿瘤相对于其他免疫细胞浸润肿瘤的患者，预后最好。此外，与常规的癌症疗法（如化疗、放疗）不同，迄今为止，尚没有与γδT细胞疗法相关的严重的不良反应，并且临床结果显示是有希望的。

Gamma delta CAR-T（图片来源 TC Biopharm）

ImmuniCAR ：CAR-T细胞疗法无疑是癌症的一大宿敌，许多临床试验都证明了该疗法的适用性，尤其是针对B细胞恶性肿瘤。但是由于靶标的特异性问题，CAR-T细胞疗法所导致的on target/off tumor毒性也是不容忽视的。因此，CAR-T技术受到有限的肿瘤相关抗原的束缚，这也限制了CAR-T疗法可应用的肿瘤范围。

TCB使用Gamma delta T细胞作为CAR技术的平台，利用它们对仅由癌细胞和感染的细胞表达的磷酸化抗原的固有特异性来开发ImmuniCAR。TCB对CAR结构进行了合理的设计，使其仅在Gamma delta TCR同时激活时才提供激活信号。这确保CAR表达的γδT细胞的细胞毒性作用将集中在表达靶抗原的致病细胞上，而不攻击正常细胞。也就是说，当目标抗原在正常细胞上表达时，Gamma delta CAR-T细胞不被激活。

同种异体细胞疗法（图片来源 TC Biopharm）

OmnImmune：是由TCB开发的第二代Gamma Delta T细胞疗法，旨在扩大ImmuniCell的治疗潜力。不同的是，OmnImmune是同种异体产品，这意味着Gamma delta T细胞来自健康的供体，而不是患者本身。可以进行预先生产和储存，是一种用于治疗癌症以及感染疾病细菌的off the shelf的即用型细胞治疗产品。

而且Gamma delta T细胞特别适用于同种异体产品的开发，因为与其他细胞疗法如骨髓或干细胞移植不同，其不会引起移植物抗宿主病（GVHD）的危险副作用。

作为同种异体CAR-T疗法的领先者，Cellectis公司的联合创始人DavidSourdive表示，相比较自体细胞疗法，off the shelf细胞疗法具有更快、更便宜、更易获得和可复制等优点。当然，为了确保更广泛的患者基础可以接受这些细胞疗法，其开发过程也更加复杂。Sourdive告诉我们，在接下来的十年中，off the shelf的细胞治疗将成为现实。也许TC Biopharm（TCB）就是其中的一家公司。

TC Biopharm 公司的CBO Artin Moussavi在一份声明中表示：“我很高兴将同种异体γδT细胞治疗与我们现有的CAR平台结合在一起，这将使我们能够开发出针对癌症的更安全、更经济、更有效的下一代的免疫疗法。”

最近，γδT细胞技术获得了很多关注，由Abingworth参与投资的一家英国的新星生物技术公司GammaDelta Therapeutics，其新型T细胞平台是也是基于来自人组织的γδT细胞的特殊性质开发而来。

日本武田制药也就后者的新型T细胞平台开发与其达成了一项战略合作协议。

另外，荷兰的Gadeta公司也在寻求进军这一领域，去年在A轮融资中获得了700万美元。

由此可见，这种基于γδT细胞的特殊性质开发的细胞疗法的前景是一片光明的，基于此开发的“off the shelf”产品也是值得我们期待的。

参考出处

http://labiotech.eu/gamma-delta-t-cell-tc-biopharm-grant/

http://www.tcbiopharm.com/products/immunicar/

来源：医麦客（微信号 emedclub_com）   作者：小博