专注肿瘤精准医疗的思路迪：从50万到1.46亿的融资路径

12月8日，北京中医药大学和思路迪公司签订新药合作项目协议。本次合作系双方就北京中医药学院雷海民教授团队源于传统中医药的国家I类创新药物达成的合作开发和销售协议。据悉，该项目总协议金额突破6400万元。这是思路迪宣布第四轮融资后发布的一个重要举措。

就在前不久，专注于肿瘤精准医疗领域的思路迪精准医疗集团（以下简称“思路迪”）公布已于2015年第二季度完成1.46亿元D轮融资，本轮融资由6家机构参与，资金已全部到账。

据悉，在C轮中领投的芳晟基金，此次联合前腾讯CTO熊明华组成的基金再次领投。此外，着名药企天士力、中国最大的民营投资公司中民投下属的中民国际也悉数加入。目前为止。思路迪共获得14家国内知名风险投资机构累计数亿元人民币资金的注入。

最近一年，精准医疗变成国内外耳熟能详的热点词汇。奥巴马年初宣布启动精准医疗计划；央视今年多次专题报道，中国目前正在制定“精准医疗”战略规划，并且很有可能纳入“十三五”的重点专项实施。

然而大众对精准医疗的理解还是雾里看花。最近频频出现在公众视野的思路迪，正是国内最早一批实践精准医疗理念的公司之一，同时也是国内唯一一家用精准治疗方法进行癌症全程管理的机构。

思路迪发展历程

思路迪精准医疗集团（3DMed）成立于2010年12月，总部位于上海。秉承“做肿瘤精准医疗领域的创新型领导者”的愿景，思路迪从成立之初一直专注于肿瘤精准医疗领域。5年来已发展成为一个拥有2400平米新药研发中心、3000平米上海、沈阳两个独立医学检验所的精准医疗集团，旗下3个子公司分别聚焦肿瘤精准预防、肿瘤精准治疗和精准新药开发。

通过多年的研发投入，思路迪建成全球最大的肝癌原代细胞库平台、二代测序平台和精准医疗大数据平台。通过整合健康人基因组信息、患者肿瘤基因组信息和药物作用信息大数据，支持三大业务的发展。

目前，思路迪已经与国内100多家三甲医院开展合作，300多名肿瘤医生构成的专家团队，为不同人群提供精准医疗服务。

思路迪的科学家团队由来自美国哈佛大学、麻省理工学院、罗切斯特大学、国立卫生研究院和瑞士苏黎世大学等着名高校及国际知名药厂的资深科学家组成，平均拥有超过10年以上的肿瘤研究经验。

截至目前，思路迪共有三个在研药品，预计将在2017年~2018年陆续进入临床申报和一期试验阶段，并预计在2021年~2023年上市。

思路迪公司发展历程

看清行业的未来走向：思路迪从50万到1.46亿的融资路径

思路迪创始人熊磊曾就读于中科院上海生化所，自2000年攻读博士期间就开始从事肿瘤发生机制研究。博士毕业后，他致力于继续从事科研，所以前往瑞士苏黎世大学开始博士后研究工作，主要研究方向是利用RNA干扰技术进行高通量靶点筛选，也就是通过“系统生物学”策略，指导药物靶点的开发和确认。

2010年，熊磊预感到基因测序技术在未来3-5年内成本会大大降低，成本降低加速技术普及，将对肿瘤个体化医疗领域产生深远影响。同年11月，熊磊中断了在瑞士的博士后研究，带着50万元的启动资金回国创立思路迪精准医疗公司。这次创业，熊磊的方向非常明确，就是做基于肿瘤基因组研究，研制抗癌新药，从事精准医疗。

50万元的启动资金对于一个初创公司来说并不是一笔大数目，尤其是以开发新药为主要工作的公司，于是，在不到三个月的时间内，这50万便花完了。

在那段时间里，熊磊最重要的任务就是尽快找到投资。而摆在熊磊面前最大的问题就是，很多投资人并不清楚什么是肿瘤精准医疗，什么是基因测序，他在找投资的同时还要推广精准医疗这个概念。与此同时，面对需要快速得到回报的投资人，新药研发的投资回报期长的让人望而却步。

两年后，熊磊拿到第一笔融资1000万元。那是在2012年，刚好是熊磊团队创业最艰难的阶段。

这笔投资来自仙瞳资本董事长刘牧龙。由于对个性化诊断、精准化药物开发领域发展判断的不谋而合，刘牧龙与熊磊初次会面，就做出合作决定。

2013年开始，国内基因检测公司开始多了起来，随之而来的是精准医疗的投资环境也在逐渐发生改变。2014年，国内的投资环境发生质变，这一年，思路迪连续获得两轮风险投资。

2015年1月底，美国总统奥巴马在国情咨文演讲中宣布精准医疗计划后，精准医疗开始被广泛接受。此时，思路迪开始被资本市场注意并追捧。

最近完成的第四轮融资，总额达到1.46亿元，仍是原有投资人继续领投。

参与此轮投资的中民国际的徐萌曾公开表示，思路迪能在创业初期就看到精准医疗的未来，并在过去数年通过连续数轮投资布局，到现在已经有可观的进展，远远领先于还在基因检测领域厮杀的企业，是中民国际看好其的主要原因之一。中民国际很期待思路迪的商业模式能引领中国，乃至全球精准医疗的未来。“

完成此轮融资之后，思路迪将继续夯实三位一体的业务模式，开展以下四个方面动作：

1）推进已有的数个肿瘤精准药物的临床前开发和临床申报工作：加快推进与国内外科研机构和药企的合作，整合全球化合物资源，通过生物标志物驱动的药物开发平台完成转化。

2）精准治疗业务的全国战略布局：在全国数十家三甲医院启动中国最大规模精准治疗篮子临床试验（Basket Trial）和雨伞临床试验（Umbrella Trial），推进全国医院的战略合作；

3）肿瘤精准预防业务落地推广：基于前期数轮投资支持下建立的风险预测模型和肿瘤预防体系，联合三甲医院和体检中心等，通过预防门诊将肿瘤预防体系落地，展开个性化的肿瘤特检服务，采集肿瘤高危人群健康预防数据，进一步完善预测模型；

4）加快大数据网络的建设：构建肿瘤数据网络平台，打通预防数据，治疗数据和新药研发的壁垒，加快肿瘤生物标志物的发现和转化。

精准新药研发：采用生物标志物驱动的模式加速新药开发

据了解，在传统新药开发模式中，由于临床试验的高失败率，将临床失败带来的成本损耗考虑进去之后，临床试验成本将占据80%以上的新药开发成本。

因此，如何提高临床试验的成功率是新药开发过程中的重要问题。

近年来，一些顶尖跨国制药公司，包括基因泰克、诺华、辉瑞等，都开始采用以生物标志物驱动的新药开发模式。这种模式在临床试验前，结合化合物的作用靶点，找到最适合化合物发挥药效的目标人群的生物标志物，从而精准的设计临床实验入组条件，优化试验设计，加速试验进度，极大提高新药开发效率和成功率。简单的说，就是从患者各自的用药需求出发，挖掘个体数据，通过大数据分析找到个性化的药物治疗指标。

而如何找到生物标志物，思路迪通过探索也找到了方法。

早在2012年获取第一轮的风险投资之后，思路迪就着手构建肿瘤新药研发平台。当时做的第一件事就是肿瘤原代细胞培养。在克服了技术、资金等重重困难之后，思路迪自主开发了高成功率的肿瘤原代细胞培养技术，并且在2年内构建了全球最大的肝癌原代细胞库，目前拥有上千株肝癌原代细胞。

基于该技术成果打造的药物研发平台也成为思路迪新药开发的”独门武器“——用大量的原代细胞株对药物进行评估，等于在临床前用几百个病人的细胞模拟一个三期临床试验。

这些细胞株各自有不同的突变图谱，药物化合物在细胞株上的敏感性数据，可以在某种程度上反映拥有同样突变的病人对药物的反应。通过这样的细胞实验，鉴定出与药效相关的突变基因标志物，一方面可以指导临床实验的入组，另一方面可以大致估计受试药物在肝癌病人的群体反应率。

这种临床开发模式，由于精准的选择了用药人群，不仅有望大幅提高药物开发成功率，还更容易获得FDA的突破性疗法资质，大大缩短临床试验时间。

思路迪采用以生物标志物驱动的精准新药开发模式

整合全球化合物资源是思路迪的另一个优势。思路迪负责新药开发的龚兆龙博士曾任FDA资深新药评审官，以及百济神州高级副总裁，熟知国际药物注册法规和新药研发流程。目前，思路迪与美国国立卫生研究院（NIH）在内的国内外数家知名科研机构和跨国药企在药物开发领域开展合作，加速全球化合物资源在思路迪研发平台的筛选和转化。

通过与NIH合作，使得思路迪能在全球各国已经批准上市和在研的数千种药物化合物中寻找”老药新用“的可能性。老药最大的优势在于已经在临床使用多年，有完整的安全性数据，在美国按FDA 505（b）2路径开发，临床开发周期相对较短。

包括最新与北京中医药大学达成的合作，就是对我国丰富的天然药物库资源与思路迪药物研发平台的又一次成功结合。该项目合作方雷海民教授团队通过前期研究发现了源于中药活性分子的先导化合物，并且通过思路迪的药物开发平台初步找到了具有药效预测性的生物标志物，对提高后期的临床开发效率与成功率大有裨益。该化合物已获中国发明专利和美国授权发明专利，很有希望成为我国肝癌领域首个拥有自主知识产权的I类新药。

另外，参与思路迪此轮投资的天士力也是一家制药领域的战略投资机构。天力士表示，双方基于对精准医疗模式的共同理解达成合作，由于药物研发方面的优势互补，还将开展下一步的战略合作关系。在这样的诊断+药物研发合作模式中，思路迪通过诊断业务获得基因组数据入口，采用生物标志物驱动的方法完成药物临床前开发；而天士力在药物临床开发和营销方面具有丰富经验，双方有望共同打造抗肿瘤精准药物。

精准治疗：基于基因测序为患者制定靶向药物治疗方案

除了肿瘤药物研发这一长远目标，目前，思路迪也在逐渐影响精准医疗的临床实践。精准治疗业务就是对患者的癌症组织做基因型诊断，帮助临床医生选择最佳的治疗方案。

在医学史上，最早是经验医学，医生凭经验判断，每次诊断并无标准；现代医学发展后，医生以诊断指南为参考，达到群体治疗的水平。然而FDA的统计显示，目前肿瘤药物的临床有效率非常低，只有20%左右。即使按照循证医学理念，依赖病理组织类型来分类治疗肿瘤的话，仍然会有大多数患者无法获益。

由于肿瘤是一种基因突变不断积累导致的疾病，肿瘤在不同患者之间存在的差异也叫肿瘤异质性，这种差异也表现在基因层面。基于二代测序技术的精准治疗有望解决该难题。如果结合基因分子分型来治疗肿瘤的话，患者可以获得更适合的靶向用药方案。

思路迪正在开展此项业务。对每个癌症患者，使用其肿瘤组织样本进行高通量测序，鉴定在肿瘤发生过程中起关键作用的驱动基因突变情况，包括点突变、拷贝数、融合基因等多种类型的分析。针对基因突变情况，思路迪利用药物数据库和基因组大数据的关联，搜寻FDA已批准的靶向此基因本身或此基因的分子信号通路的药物，甚至包括正在临床试验进程中的药物，为主治医生做出用药设计的建议。

思路迪精准医疗创新理念变革肿瘤治疗现状

思路迪的精准治疗推出至今，已经积累了相当数量的案例，许多患者从中受益。东方肝胆医院是最早与思路迪开展肿瘤精准治疗临床合作研究的机构之一。该院姜小清教授利用思路迪精准治疗pannel，对48例进展期胆道肿瘤患者进行肿瘤基因组检测，与常规化疗治疗组相比，根据基因检测结果指导用药组可以显着延长患者的生存期（Overall Survival，OS）。这也预示着未来精准治疗在治疗恶性肿瘤，尤其是预后差、缺乏有效治疗手段的癌种中会起到突出的作用。

试验中一位26岁的女患者令人印象深刻。她罹患晚期胆囊癌，而且发现时已经不能手术治疗。由于肿瘤恶性程度较高，且常规治疗方案预后较差，患者接受思路迪肿瘤基因Pannel测序，辅助基因组变异分析后找到了一款靶向药，用下来非常有效，已经延长了10个月的生存时间，这对病人和家属都是一种巨大受益。

在2015全国肿瘤临床诊疗前沿大会上，姜小清教授发布了这项中国第一个在进展期胆道肿瘤病人中进行的umbrella trial试验结果。

此轮融资后，思路迪将联合国内三甲医院的医生，大规模开展精准治疗篮子临床试验（Basket Trial）和雨伞临床试验（Umbrella Trial），推进全国医院的战略布局。

精准预防：建立适合中国人的风险评估和肿瘤预防体系

从2014年开始，思路迪成立宜朗健康管理公司（以下简称宜朗），面向健康人群提供肿瘤风险评估和精准预防服务。宜朗正在通过建立一套科学严谨的肿瘤预防体系，帮助健康人群筛查出肿瘤高风险人群，并且与医疗体检机构合作对风险人群提供肿瘤专项体检服务，并结合持续健康专管，提高肿瘤早期检出率。目前，宜朗的肿瘤预防涵盖了乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、前列腺癌、结直肠癌、胃癌等常见多发肿瘤。

凭借服务理念，检测技术，人员素质等方面的优势，宜朗健康在2015年入选为全国妇联女性肿瘤预防基金全国唯一的战略合作伙伴，协助承担女性肿瘤预防基金在科普教育，科研项目，预防筛查的推广工作。其中非常具有意义的”中国乳腺癌BRCA1/2登记项目“自今年6月正式启动，采用多中心、开放试验、横断面研究BRCA1/2的胚系突变。该项目属于首次大样本、系统、全面研究遗传易感基因BRCA1/2在中国家族性高风险乳腺癌家系的变异、分布以及患病风险。预期将建立中国遗传性乳腺癌BRCA1/2基因突变图谱，指导健康人早期筛查并建立健康风险管理模型。宜朗积极支持并稳步推进项目实施。目前，已选定全国39家中心，超过41个PI共同参与，各中心病人招募已经开始，预期时间将持续一年。

由前期数轮投资支持，宜朗建立了严谨缜密的肿瘤风险评估模型。此轮融资后，下一步将重点推广肿瘤精准预防业务落地，通过联合三甲医院体检中心，展开个性化的肿瘤特检服务。预防门诊是宜朗实践肿瘤预防体系的重要一环和创新举措。2015年10月，同济-宜朗乳腺肿瘤预防门诊于在上海市同济大学附属同济医院正式挂牌，作为全国首家以预防筛查为主的特色乳腺中心，预防门诊有望将肿瘤高危人群的筛查，诊治和持续监控等服务落地。

通过预防门诊，可以实现乳腺癌全程精准管理。在该体系中，首先由宜朗对个体的遗传基因风险因素分析（遗传易感基因全长测序和分析）和生活环境风险全面分析，生成个体风险级别评估，由此制定肿瘤预防专项特检方案。特检项目包括三维彩超，MRI核磁，全数字钼靶等，可以在宜朗合作的全国各地预防门诊完成。预防门诊指定了资深影像医师操作，对可疑病灶可以深度检测，必要时可以医师会诊，避免”漏诊“、”误诊“。专项特检产生的健康数据会进入宜朗健康档案，由专业医师专家提供健康专管服务，包括持续性的报告解读、预防咨询和生活指导，实现肿瘤早期发现和干预。提供专项特检和健康专管，肿瘤预防体系可以实现95%以上的肿瘤预防成功率。

此轮融资后，思路迪将进一步加快联合全国各地的三甲医院和体检中心将肿瘤预防体系落地。据悉，下一步有可能与多家一线城市的大型三甲医院深度合作。

大数据驱动的精准治疗：预防和诊断是数据入口，新药研发体现独特价值

有效的精准医疗必定是建立在大样本和数据分析基础之上，只有手握人群基因组大数据的公司，才能最终握有精准医疗话语权。思路迪很早就领悟到这一点。经过三大业务的开展，不断中国人特色的遗传大数据，建立大数据驱动的精准治疗模型。

在肿瘤预防阶段，思路迪经过前期数轮融资积累肿瘤高危人群风险数据，专注于建立具有黄种人特色的遗传易感基因突变位点数据库。并且深入挖掘基因组信息、生理状态、疾病史、生活环境、生活方式的个体健康大数据，形成适合国人的肿瘤风险评估预测模型。大数据思维的运用充分考虑了人种和地域差异性、包含遗传和非遗传全方位度量，将使得肿瘤预防更加精准。

而在肿瘤治疗阶段，数据的积累对罕见的基因突变类型尤其重要。因为肿瘤细胞的基因突变在不同个体间、不同发展阶段都存在差异性，而且变异比例分布呈现长尾效应，大部分驱动变异的比例都很低。这些在肿瘤临床治疗过程罕见的突变个例，如果散发在各个医生手中，医生将很难判断基因突变类型，更无从设计用药方案。

思路迪通正在全国大规模推广肿瘤精准诊断和治疗，以独立第三方机构的身份，打破区域性和单个医疗机构的局限，收集、管理和利用这些罕见、散发的肿瘤基因突变类型，通过大数据手段分析得到各种分子分型（基因突变）的肿瘤模型，建立丰富的突变和用药关系数据库。在该数据库中，罕见的肿瘤突变通过不断收集和归类，将变得不再罕见。未来，预定新病例，可以很快地在数据库中找到最适合的分子分型和针对性的的靶向药物和治疗手段。

预防和诊断作为数据入口，肿瘤新药研发体现出独特价值，针对某类精准细分的肿瘤患者开发靶向新药也将成为可能。思路迪花大力气建立的研发平台已经做好准备，这也正是全球引进化合物资源与国际领先的转化平台的价值引爆点。

思路迪三大业务环环相扣，以业务获取数据、以数据反哺业务，用一整套数据驱动的商业模式解决肿瘤的全程管理需求，这种商业模式极具特色。经过5年的发展历程，也被证实是一种极具效率的发展思路。

肿瘤管理正在走向精准医疗时代，核心驱动力就在于大数据，精准数据信息的采集、分析为精准医疗事业的发展提供了源动力。

按照熊磊的想法，”思路迪的目标是把中国非常庞大的一个疾病负担转化为非常庞大的肿瘤精准医疗大数据模型，使得肿瘤的研发和治疗都变得非常得精准，每个人都能用到正确的药物，每个药厂进行临床试验的时候都能招募正确的病人。肿瘤药物的价格之所以居高不下，并不是由于它的生产成本高，而是因为肿瘤药物的研发失败率非常高。所以一旦研发成功率提高上去了，即使只是针对一小部分精准人群，研发费用也会大大下降，上市后肿瘤病人使用药物的价格也会随之下降。“

熊磊说，”我们希望能留下一家伟大的令人尊敬的公司，秉承‘科学改变世界’的理念，聚焦肿瘤疾病，创造出一个精准医疗生态链，为人类健康贡献自己的力量。“

来源：动脉网    作者：郑琪