抗击癌症又一利器：冷冻消融疗法

45岁的麦子生活在成都，平常下班后喜欢约着票友们唱唱川剧，喝喝茶，她清亮的嗓子向来被票友们称赞可媲美专业级演员，然而，2018年的春季，她总是感觉到面部肌肉出现一阵阵的麻木，这也直接导致她张口受限，且出现了吞咽障碍，并伴有时常的耳聋耳鸣，在和票友们唱川剧时，经常唱着唱着就卡顿了，这让麦子完全不能忍，赶紧去了医院就诊，最终的诊断结果为她从来没听说过的翼腭窝肿瘤。

一谈到肿瘤，麦子最先想到的是“癌”，紧接着想到的是电视剧里癌症患者放化疗后副作用引起的大把大把掉头发的惨景，她给自己做了最坏的心理建设。但后来主治医生告诉她，考虑到该肿瘤的特殊性，用常规的手术治疗方式较为困难，可采用冷冻消融治疗的方式，“冷冻消融”——这又是一个麦子没听过的概念，她最终接受了医生的建议，与她之前设想的需长时间躺在冰冷的手术室不同，整个治疗过程也就才一个多小时，且整个过程中，除了感觉体内有种凉凉的感觉，她没有任何痛感，并能和医生交流自如，手术结束后，她竟然自己走回了病房，麦子怀疑是不是被医生忽悠了，这种治疗方式和打了一针有什么区别，然而，几个月后，麦子回归了票友队，又再次开嗓唱起了她钟爱的川剧。

麦子不知道的是，在距离成都超两千公里之外的上海，导向医疗创始人常兆华(也是微创医疗创始人）只要一有空就带着他的研发团队一股脑儿地泡在实验室里，钻研麦子用到的治疗方式——冷冻消融，如何通过更多技术层面的提升让这种治疗方式变得更成熟，从而能治疗更多癌症患者，而也正是常兆华，先后主导开发出了三代冷冻消融系统，并成功地将其用于肝癌、肺癌、前列腺癌、肾癌、及乳腺癌等疾病的微创伤治疗。

历经三代 从液氮到氩氦刀再到氮气

24岁那年，常兆华在上海理工大学机械学院动力工程专业一路攻读到博士，他决定赴美深造，这一次，主攻的是生命科学。

在攻读纽约州立大学生物科学系博士学位期间，常兆华曾出任一家上市公司研发负责人，主导研发出了世界第一台液氮制冷的冷冻消融设备，该产品利用液氮沸点低的特点，其冷冻后的融化，特别是缓慢自然融化可使细胞内的小冰晶聚集成大冰晶，从而使癌细胞遭到破坏。该设备一经临床推出就取得了显著的效果，在若干年后的庆生聚会时，很多当时参与临床试验的前列腺器患者一个个和常兆华握手致谢，以这种最简单和直接的方式由衷地表达着谢意。不过，液氮制冷的局限性也显而易见，比如液氮系统的冷冻和复温响应时间慢，这也直接造成冷冻时降温速率慢、复温时升温速率慢，冰球生长速率慢，导致消融效果不够理想、手术时间大幅延长。

常兆华思考有没有更好的方式来突破液氮冷冻消融的软肋，1996年，常兆华作为研发副总裁加入美国另一家上市公司Endocare，主导研发成功第二代冷冻消融产品——氩氦刀。

氩氦刀于1998年获得原国家食药监批准后进入中国市场，在导向医疗靶向®刀研发上市之前，一直由美国和以色列的氩氦刀占领国内冷冻消融市场。多例临床数据表明，氩氦冷冻消融疗法可以有效地治疗肺癌、肝癌、脑肿癌、乳腺癌等实体肿瘤。但弊端同样明显，其制冷量小，操作繁琐，氩气和氦气属于可获得性比较低的稀有气体，不仅制备过程复杂，且成本较高，运输较为困难，因此，氩氦刀进入中国十几年一直无法全面普及。

基本适用于全部实体瘤 不损伤正常细胞

常兆华经历了第一代液氮制冷和第二代氩氦气制冷的研发历程，一直在寻找更便捷更有效的制冷媒介，2004年，常兆华在国内正式创办导向医疗（位于上海国际医学园区），经多年研究，最终成功研发出以氮气为气源的冷冻消融系统（靶向®刀），采用的超低温预冷节流技术，是业界较先采用常规工业标准氮气作为气源，突破了原有液氮制冷的不足，兼具-178°C超低温冷冻、快速复温、微创伤恢复快、治疗费用低、住院时间短和免疫增强等多重效能的高科技医疗系统。

也正是在导向医疗一步步发展壮大的过程中，国内癌症的高发趋势正在变得越来越不容乐观。

根据国家癌症中心发布的2018年癌症报告显示（由于全国肿瘤登记中心的数据一般滞后3年，该数据为全国肿瘤登记中心收集汇总全国肿瘤登记处2014年登记资料），2014年全国恶性肿瘤估计新发病例数380万例，平均每天超过1万人被确诊为癌症，每分钟有7个人被确诊为癌症，而到了2019的年癌症报告（发布数据为全国肿瘤登记中心收集汇总全国肿瘤登记处2015年登记资料），则变成了2015年恶性肿瘤发病约393万人，死亡约234万人。平均每天超过1万人被确诊为癌症，每分钟有7.5个人被确诊为癌症。与历史数据相比，癌症负担呈持续上升态势，近10多年来，恶性肿瘤发病率每年保持约3.9％的增幅，死亡率每年保持2.5％的增幅。

癌症，已然成为威胁人类健康的“第一大杀手”。

癌症的治疗方式相应地也变得越来越先进和多样化，过去，癌症治疗主要以手术、放疗和化疗为主，现在，则增加了质子重离子治疗、免疫细胞治疗（美国FDA已批准分别来自诺华和吉利德kite的两种CAR-T药物上市，主要针对血液瘤）、基因治疗，以及尽近两年大火的PD-1/PD-L1单抗免疫治疗（国内现已有五款PD-1单抗药物获批上述，两款为进口，三款为国产，同时，还有一款进口PD-L1获批上市），从大的分类来讲，生物性靶向治疗、化学性靶向治疗、物理性靶向治疗正在共同更好地帮助人类抗击癌症。

“患者可供选择治疗方式的多样化也让我们终于等来了一个好时机，”导向医疗研发副总裁袁建国在接受医谷记者采访时表示，“患者对现在的治疗方式开始强调微创，而在以前，患者对于微创没有概念，现在，有的患者甚至会直接告诉医生，针对自身肿瘤，除了手术和放化疗，能否选择一些其他的介入靶向治疗方式。”这也让冷冻消融治疗迎来了发展机会。

据导向医疗高级研发经理徐彬凯向医谷记者介绍，在冷冻消融治疗刚被引入国内时，其还是属于一种辅助性治疗方式，主要用于开放性和腹腔镜手术，医生和患者的知晓度都非常低，自然就谈不上接受度。

2014年，导向医疗低温冷冻消融系统（靶向®刀，以下简称导向医疗靶向®刀）通过原国家食药监注册批准后进入市场，这也是当今全球首款唯一一款使用常规工业标准氮气作为冷媒而获得超高“冷冻力”，是一种归属为物理靶向治疗的微创治疗设备。

据了解，导向医疗靶向®刀由两部分组成，即冷冻治疗系统和一次性冷冻消融针，实现“靶向”、“微创”、“免疫”治疗于一体的一种新型癌症治疗方法。

导向医疗靶向®刀

“靶向”：随着社会和科技的发展，癌症治疗观念正在发生根本性的改变，即由经验科学向循证医学、由细胞攻击模式向靶向性治疗模式转变。应用靶向技术向肿瘤区域精确的“靶向治疗”是肿瘤研究的热点。导向医疗的靶向刀是一种适应证甚广的消融治疗技术，具有靶向区高精度温度实时反馈系统，消融针自带测温功能，精准控制冷冻功率，冷冻区域仅在刀尖1cm-3cm的区域形成-178°C的低温，犹如以肿瘤区域为靶向做到精准消融，而在刀尖的其它位置维持体温，是真正的冷冻靶向。

导向医疗靶向®刀治疗过程

“微创”：导向医疗产品利用现代高科技手段在医学影像设备的引导下，将特制的冷冻消融针引入人体，通过冷冻等物理方式对体内肿瘤组织进行局部治疗。冷冻消融针刀头直径仅1.5mm，经皮穿刺，创口和创伤小，患者手术后即可下床行走，真正实现了微创伤治疗方式。

“免疫”：治疗过程中，医生在影像引导下直接将冷冻消融针靶向插入癌瘤组织，将癌瘤组织冷却至-178℃左右，在癌细胞内迅速降温，形成胞内冰晶，导致组织内肿瘤细胞脱水和破裂，并破坏肿瘤内小血管而致缺氧，灭活肿瘤细胞，且不损伤肿瘤以外的正常组织。而死亡的肿瘤组织可作为抗原，促进机体发生抗肿瘤免疫反应。同时，治疗区域内冷冻消融针的升温速度、时间、温度以及冰球大小等完全可控，以达到适形治疗。整个手术过程简单易操作，患者并无明显痛感，术后并发症可控，恢复较快。

谈及产品适用于哪些癌种，袁建国表示：“从理论上讲，只要是实体瘤，穿刺的冷冻部位不会伤及大血管，重要神经和临近脏器者，患者凝血功能功能不算差，均可使用这种治疗方式，且不受肿瘤性质的限制，如肺癌、肝癌、前列腺癌、肾癌、乳腺癌、牙龈癌、骨肿瘤等，哪怕对于肿瘤直径较大或者晚期的癌症病人均适用。”

零下178度更大范围杀死癌细胞 治疗成本降低

在采访过程中，徐彬凯向医谷记者反复提到，导向医疗靶向®刀只使用氮气作为冷媒，这是在制冷技术和同步测温以及复温方面的最大突破，氮气不仅易获得，运输方便，极大降低患者的治疗成本，如果是单针治疗，一般治疗价格为2万-3万，且整个治疗过程均采用同种气源，也便于医生操作，减少治疗时间，“氮气作为冷媒，更为重要的是，其能实现更低的温度-178℃，比氩氦刀能低10度左右，更低的温度也意味着形成的冰球会更大，能更大范围地杀死癌细胞，实现区域治疗。”

另外，徐彬凯还提到，较于现在用得比较多的射频、微波热消融，冷冻消融依然有着多重优势，其使用部位和患者不受限制，热消融不能用于表浅和神经敏感的部位进行治疗，且不适用于耐热性差的患者，冷冻消融则没有这些“忌讳”；能在术中监控形成消融边界，由于不同的生物特性，热消融凝固型坏死，使之形成的消融边界和正常组织边界不清，导致医生只能用凭经验来进行治疗，而冷冻消融形成的冰球则有很清晰的边界，这就可以让医生很清晰地判断治疗消融的边界在哪里，有助于临床上规范统一的标准；冷冻消融只需采用局麻即可，不必像有的热消融要采用全麻；可与PD-1/PD-L1单抗免疫治疗进行联合治疗，现已有国外学者研究证明，二者联合，临床效果良好。

然而，即使有多重优势作为支撑，由于上市时间并不算太长，冷冻消融治疗在医生和患者中的普及度并不高，可不可以像现在很多药企联手医院以患教的形式进行科普和推广。对此，袁建国指出：“常兆华博士还是想把更多的精力放在技术沉淀上，把产品做得更好更成熟，‘酒香不怕巷子深’。同时，也要看到，业内对冷冻消融的认可度也已越来越高，此前，冷冻消融治疗就已被列入NCCN指南，并被纳入美国医保，国外和国内每年也会举办冷冻治疗会议，我们相信随着业界认可度的提升，会相应的有越来越多的医生和患者接受这种治疗方式。”

在采访的最后，袁建国还表示：“癌症还并未被人类完全攻克，因此没有任何一种疗法可以包打天下，需要多种治疗方式进行双管甚至多管齐下，导向医疗靶向®刀作为抗击癌症的一种治疗方式，还将在联合其他多种治疗方式进行尝试和探索，并将在5G物联网时代的浪潮下，加入更多智能化的东西，使其不仅是一种治疗方式，而是能进行术前规划、术中消融范围评估、术后风险预估的一个系统化、平台化的技术解决方案。也期望有一天，产品能够进入医保，提升其在患者中的可支付性和可及性。”

来源：医谷网   作者：史士云