NEJM：结肠癌标准化疗时间缩短一半

导读

自2004年以来，奥沙利铂联合氟嘧啶治疗6个月的方案已成为III期结肠癌患者的标准辅助治疗。但由于奥沙利铂与累积神经毒性具有强相关性，科学家们一直在致力于缩短治疗时间的探索，而据最近一项试验结果证实，III期结肠癌患者尤其是低风险III期患者的辅助化疗时间或可缩短至3个月。

这一发现最初在美国临床肿瘤学会（ASCO）2017年年会上公布，现已于3月29日发表在《新英格兰医学杂志》上。论文通讯作者为明尼苏达州罗彻斯特市梅奥临床癌症中心的医学博士Axel Grothey。

ASCO首席医疗官Richard Schilsky 在会上介绍研究结果时表示，该结果正在改变实践。“我预计，从下周开始，如果患者患有低风险结肠癌，他们将接受较短疗程的辅助化疗。”

“越短越好（less is more）！” ASCO专家Nancy Baxter博士当时评论到。“这对全球患者来说是伟大的一天，今天，我的III期结肠癌病人中，有高达六成的人在接受三个月的治疗后，可以继续生活，且患上永久性问题（如手脚麻木）的机会也较低。”她说。

值得一提的是，基于这项研究，美国国家综合癌症网络的结肠癌指南也做了修改，以表明低风险的III期结肠癌患者可以用更短的化疗时间来治疗。

IDEA试验

具体来说，Axel Grothey博士领导的IDEA （国际辅助治疗持续时间评估）合作汇集了涉及12834名III期结肠癌患者的六项前瞻性研究的结果。

研究小组分别用FOLFOX （氟尿嘧啶、亚叶酸钙和奥沙利铂）或CAPOX方案（卡培他宾和奥沙利铂）同时做了三期临床试验，（为患者）设计了3个月的辅助治疗。

试验的主要终点是3年无病生存。如果危险比（ HR ）的双侧95 %置信区间（ CI ）的上限不超过1.12，则与6个月相比，3个月的治疗是非劣性的（Noninferiority）。

然而，在队列中报告了3263例涉及疾病复发或死亡的病例后，无法在总研究人群中确认治疗3个月较6个月的非劣效性。3个月方案的3年无病生存率为74.6 %，6个月方案的3年无病生存率为75.5 %。

只在亚组中证实了非劣效性

不过，科学家们在在接受CAPOX方案治疗的患者亚群中观察到3个月方案的非劣效性（ HR，0.95；95 %置信区间，0.85 - 1.06 ）。3个月方案的3年无病生存率为75.9 %，6个月方案的3年无病生存率为74.8 %。

不过，在用FOLFOX治疗的患者中，科学家们未观察到非劣效性。在这一亚组中，6个月的辅助治疗优于3个月。 两组的3年无病生存率差异为2.4个百分点（76.0％vs 73.6％）。

对低风险患者（T1、T2或T3和N1肿瘤）联合方案的探索性分析也发现，3个月方案相对6个月方案具有非劣性。 3年无病生存率分别为83.1％和83.3％。

对于高风险T4肿瘤、N2肿瘤或同时患两种肿瘤的患者，联合治疗6个月的无病生存率优于3个月（ 64.4 % vs 62.7 % ）。

此外，试验证实，无论采用何种化疗方案，3个月方案都与不良事件发生率显着降低有关。对于2级或更高级别的神经毒性尤其如此：3个月治疗组（ FOLFOX 16.6 %，CAPOX 14.2 % ）的发生率明显低于6个月治疗组（ FOLFOX 47.7 %，CAPOX 44.9 % ）。其他不良事件的发生率（腹泻、中性粒细胞减少、血小板减少、恶心、粘膜炎、疲劳和手足综合征等）在3个月方案中也显着降低。

精确标记，高效治疗

Schilsky在相关的社论中指出：“癌症辅助化疗的难题在于，对于任何一个患者，肿瘤学家都不能轻易确定癌症的存在与否或其对治疗的反应。”

“即使（个体）肿瘤永远不会复发，也不能断定治疗是否有效或不必要。因此，最有效的辅助化疗方案主要取决于对每个患者风险的多维评估。 ”

本研究的结果将有助于指导肿瘤学家和他们的患者之间讨论与辅助治疗相关的复杂问题。为了真正优化这种治疗的使用，Schilsky强调，“我们需要做到两件事：一是，找到更好的标记物来评估复发的风险和获益的可能性；二是，找到更有效、低毒的治疗方案。”

来源：生物探索   作者：Tierna