Science：你绝对想不到，哮喘药竟能预防帕金森病

今日，《科学》杂志刊登了一篇具有里程碑意义的论文——哈佛大学医学院的一支研究团队意外地发现，一种全球极为常见的哮喘药，竟能降低帕金森病风险达三分之一！

帕金森病是一种常见的神经退行性疾病，在全球影响了大量患者。先前，研究人员们发现在患者的特定脑细胞中，会出现大量α-synuclein堆积，这会杀死这些脑细胞，诱发症状。针对这种现象，研究人员们制定了帕金森病新药的开发策略——寻找那些能加速α-synuclein清除，或是预防它们聚集的新分子。

哈佛医学院的神经学家和基因组学家Clemens Scherzer教授与他的同事们则打算尝试一条全新的道路。“我们想找到一种药物，在一开始就减少α-synuclein的产生。”

为了找到潜在的新药，科学家们进行了一项大规模筛选。首先，他们培养了一批人类神经细胞。随后，他们在这些细胞的培养环境中加入了1126种美国FDA数据库里的分子，检测它们是否能减少α-synuclein的产生。在多轮反复确认后，4种分子脱颖而出。有趣的是，其中3种分子属于同一类别——β2肾上腺素受体激动剂。它们都是治疗哮喘的药物，极为常见。

在脱颖而出的4种分子里，3种属于同一类型（图片来源：《科学》）

后续研究揭露了这类药物的工作机理。科学家们发现，在缺乏β2肾上腺素受体的小鼠中，编码α-synuclein的Snca基因表达量上升了100%！此外，该受体的抑制剂也能促进α-synuclein的表达。进一步的工作表明，β2肾上腺素受体的活性会通过表观遗传学的方法，控制Snca基因的表达。用形象的例子说，β2肾上腺素受体激动剂会让带有Snca基因的DNA片段“缠得更紧”，减少它们的表达，从而减少α-synuclein的蛋白含量。

接下来，一个现实的问题摆在了科学家们的面前。这些药物能减少细胞里的α-synuclein含量，这没错。但是，它能让实际使用者同样受益吗？

为了回答这个问题，科学家们将接下来的研究重点放在了一款叫做salbutamol的药物上：一方面来说，它能穿透血脑屏障，因此更有望在实际应用中对帕金森患者带来益处；另一方面，它是一款已被批准的新药。研究人员能够从接受这款药物治疗的患者中，评估它是否真的能影响帕金森病的病情。

但要找到这些患者不是容易的事。“你需要一个非常庞大的数据库，还需要进行好几年的数据追踪。”Scherzer教授说道。幸运的是，salbutamol是全球最常被使用的药物之一，有着海量患者群体。其中，科学家们找到了一个挪威的数据库，它涵盖了460万名居民超过11年的医疗记录。想要评估salbutamol是否会影响帕金森病，没有比这更好的数据来源了。

Salbutamol的使用降低了帕金森病的发病风险（图片来源：《科学》）

统计分析的结果让科学家们极为兴奋！数据表明，在使用过salbutamol的人群中，帕金森病的发病概率不足0.04%，而在没有使用过salbutamol的人群里，这一数字接近0.1%，几乎是前者的两倍！在根据年龄、受教育情况等背景进行调整后，科学家们表示，一生中至少使用过一次salbutamol的挪威人，罹患帕金森病的风险要低上三分之一！

更有意思的是，这种预防效果还和salbutamol的使用量有关。使用salbutamol越多的人，帕金森病的风险也越低。统计发现，在2004到2007年间，使用过最高剂量salbutamol的患者，在接下来的7年时间里，出现帕金森病的风险要减少50%！相反，使用最低剂量salbutamol的患者，帕金森病风险的降低幅度极低。

出色的成果让神经学家们极为兴奋（图片来源：《科学》）

这项研究得到了诸多神经学家的一致好评。“我敢肯定，这是一篇里程碑式的论文”，贝勒医学院（Baylor College of Medicine）的Joseph Jankovic教授说道。另一名来自多伦多大学（University of Toronto）的神经学家Anthony Lang教授则认为，这项研究“出乎预料之外”，“非常迷人”。

在这篇《科学》杂志重量级论文的最后，科学家们指出，这项研究表明我们可以通过靶向致病基因的内源表达，来起到控制疾病的目的。这提供了一种有别于传统新药研发途径的新思路。我们也期待新药研发人员们能尽快推动后续的开发工作，早日带来能预防、甚至治疗帕金森病的新方法！

参考资料

[1] b2-Adrenoreceptor is a regulator of the a-synuclein gene driving risk of Parkinson’s disease

[2] Asthma drug may thwart Parkinson’s disease

[3] Asthma medicine halves risk of Parkinson's

来源：学术经纬