中枢神经系统疾病研究领域进展汇总

1.多发性硬化症：CD20新抗体2期临床出色

TG Therapeutics公司在第69届美国神经学会（American Academy of Neurology） 年会上发布了该公司在研药物TG-1101（ublituximab）在治疗多发性硬化 （multiple sclerosis, MS） 的临床2期试验初步结果。TG-1101是一种靶向CD20的单克隆抗体，经过糖工程 （glycoengineered） 优化而提高了抗体的临床活性。试验结果表明，所有患者在接受治疗4周后体内超过95％的B细胞得到清除，达到了试验的主要终点；在试验第一天和第15天接受两次总剂量为600毫克的TG-1101注射后，患者在接受治疗后第四周体内平均99％的B细胞得到清除。

TG Therapeutics多款在研药物已进入3期临床（图片来源：TG Therapeutics官方网站）

2. 帕金森病：光遗传学手段揭秘发病新机制

美国卡内基梅隆大学 （Carnegie Mellon University，CMU） 的研究人员发现，对大脑基底核（basal ganglia） 中特定神经元的刺激可以长期恢复PD模型小鼠的运动功能。这项研究发表在《Nature Neuroscience》杂志上。研究人员聚焦在一个称为苍白球外侧部（external globuspallidus, GPe） 的神经核上。GPe神经核中有两大类神经元，它们表达不同的生物标记物（分别是PV和Lhx6），而且生理特征和支配的下游神经核也有所不同。为了能够特异性地调控GPe神经元的活性，研究人员采用了光遗传学（optogenetics）的研究手段，在PV-GPe或Lhx6-GPe神经元中表达光敏离子通道，这些通道接受特定波长的激光照射时会抑制或增强神经元的活动。研究人员发现，当他们激活PV-GPe神经元或者抑制Lhx6-GPe神经元活性时，PD模型小鼠的运动障碍得到了显着减轻，而同时激活PV-GPe和Lhx6-GPe神经元对减轻PD症状没有效果。进一步研究发现，原来PV-GPe神经元和Lhx6-GPe神经元之间活性的差异是减轻PD症状的关键。当PV-GPe神经元的活性大于Lhx6-GPe神经元时，PD症状会得到减轻。这一对基底核中PV-GPe神经元与Lhx6-GPe神经元功能的新发现可能帮助研究人员设计出新的脑深层电刺激模式来模拟光遗传学的效果，从而延长对PD患者的疗效。

3. 偏头痛：礼来在研新药三项3期研究取得积极进展

礼来公司（Eli Lilly and Company）宣布预防情景性（episodic）和慢性（chronic）偏头痛的在研新药galcanezumab在三项3期研究（EVOLVE-1 、EVOLVE-2和REGAIN）达到了主要终点。Galcanezumab是专门设计用于结合并抑制降钙素基因相关肽（CGRP）的活性单克隆抗体，该肽分子被认为在偏头痛和丛集性头痛中起作用。与安慰剂相比，两个研究剂量都在统计学上显着减少每月偏头痛的头痛发作日数。基于这些结果，礼来将于2017年下半年向美国FDA提交生物制剂许可证申请，随后提交给世界各地的其他监管机构。

CGRP肽分子被认为在偏头痛中起作用（图片来源：《Nature Reviews》）

4. 阿兹海默病：Corium临床试验结果良好

近期，神经退行性疾病领域的临床开发公司Corium宣布其独有的用于阿兹海默病患者的透皮贴剂Corplex Donepezil在与口服药Aricept的生物等效性试验中，表现出良好的试验结果。此项小型生物等效性研究（pilot BE study）显示，一日两次的透皮贴片Corplex Donepezil与对照标准口服制剂Aricept在药物的吸收程度和速度在统计学上存在高度相似性。在去年四月，Corium接到FDA的积极回应后，目前正在积极寻求该药的生物等效性试验和监管审批途径。此项优秀的生物等效性结果为Corium 提交新药上市申请（NDA）奠定了良好基础。

皮下贴片与标准药的平均血浆浓度对比（图片来源：Corium官网）

小型试验设计各项参数（图片来源：Corium官网）

5. 阿兹海默病：Axsome Therapeutics的AXS-05获快速通道资格

近期，临床阶段生物制药公司Axsome Therapeutics宣布其自主研发的AXS-05获得FDA颁发的快速通道资格。此次批准一方面基于该药优良的2期和3期临床数据，同时也是目前尚无任何经审批用于治疗阿兹海默病患者的焦虑症状的药物。而焦虑症的现象在半数以上的阿兹海默病患者都存在，对于患者家庭和社会是极大的负担。AXS-05是一款新型口服在研药物，由多巴胺再摄取抑制剂bupropion和N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂dextromethorphan共同组成。此项组合具有高效的药物代谢动力学上的协同性，前者可以极大提高后者的生物药效率。此项快速通道资格旨在帮助使该药更早造福阿兹海默病患者。

AXS-05由多巴胺再摄取抑制剂bupropion和NMDA受体拮抗剂dextromethorphan共同组成（图片来源：Axsome Therapeutics公司官网）

6. 多发性硬化症：他汀类药物能否用于治疗？

目前，尚无任何审批疗法用于继发性进展型多发性硬化症（secondary progressive MS, SPMS）的治疗。近期，英国国家多发性硬化症协会（National MS Society）携手英国国立卫生研究所（National Institute for Health Research，NIHR）和英国多家高校，资助降胆固醇药simvastatin对于SPMS治疗方面的研究。此项研究将由英国伦敦大学学院（University College London）神经科Jeremy Chataway博士所牵头，他早在2014年便在《Lancet》（《柳叶刀》）上发文关于simvastatin对于SPMS治疗的2期临床试验结果。该项研究显示高剂量的simvastatin在长达两年时间内，显着降低患者的脑萎缩速度，并且显着提高患者的生活质量评分。此次有关simvastatin的3期临床试验将尽快开启，预计纳入1180名SPMS患者，耗时6年完成。

Simvastatin对于SPMS治疗的2期临床试验结果（图片来源：《Lancet》）

7. 帕金森病：新研究提出疾病起源新说

一项最新研究显示，迷走神经（vagus nerve）不仅是信号从大脑进入众多器官的通道，同时，也是将α-synuclein从肠胃运输至大脑的通道。此项研究发表在《Neurology》上，是瑞典卡罗琳斯卡医学院（Sweden's Karolinska Institute）的研究人员通过梳理多份病史，并对有外科手术记录和未有手术记录患者人群的帕金森病发病率进行比较后所得出的。研究结果显示，接受过迷走神经干切断术（truncal vagotomy ）的患者，其患帕金森病的风险概率比未曾有过上述手术的患者低出22%。研究人员解释道，进行了手术的患者，意味着切除了其迷走神经与肠胃、肝脏和胰腺直接的关联，使得肠胃中的α-synuclein蛋白无法迁移至大脑内而诱发帕金森病，导致发病率降低。此项研究不仅肯定了α-synuclein蛋白对于帕金森病进展中的作用，同时也反映出帕金森病可能由于肠道中的α-synuclein蛋白的过多聚集而致。

接受过迷走神经干切断术（truncal vagotomy ）的患者，其患帕金森病的风险概率比未曾有过上述手术的患者低（图片来源：The Science of Parkinson's disease）

8. 帕金森病：智能手表让患者绘图写字

帕金森病的首发症状通常是一侧肢体的震颤或活动笨拙，进而累及对侧肢体，临床上主要表现为静止性震颤、运动迟缓等。患者的静止性震颤使其无法执行正常的日常生活。早在2013年来自微软（Microsoft）的创新中心的总监张海燕女士研发出一款手表，能缓解帕金森病患者的上述症状。近期，微软公司在开发者年度大会上，展示了患者 Emma Lawton女士在使用该款手表后能自如的进行一些诸如画画之类的行为。这款手表是通过一系列的传感器和人工智能技术，潜在的识别和检测患者的震颤、僵直等行为，并实时帮助患者对该种行为进行管理。该款手表的发明者张海燕女士表示，目前该款手表还未进行商业化，未来还需要更多研究使的该款手表造福更多患者。

来源：药明康德