一花一世界：在研靶点分布背后的百态人生

最近《自然新药发现》发表了一篇文章分析现在在研靶点的竞争情况。作者总共分析了661 个靶点，其中285 个为确证靶点（至少上市一个新药）和376 个新颖靶点（尚无上市药物）。因为2013年曾有过类似分析，所以这个分析不仅能给出生物制药今天的投资取向，也在一定程度上反映制药业3年来的变化趋势。选择靶点是一个制药企业最重要的工作之一，所以这661个靶点的选择、这个五颜六色分布馅饼的背后是当今制药业各阶层生存状况的反映。

投人还是投项目？

从全景分布图上可以看出，无论是新靶点还是确证靶点，只有一个企业参与和超过五个企业参与的靶点数目最多。但是对于新靶点，前者是后者的2倍（36%对20%）。而对于确证靶点前者是后者的1/5（12%对58%）。企业寻找新药目的、技术能力、风险承担能力都有很大不同，参与新靶点和确证靶点竞争的是不同类型企业。两个馅饼虽然分布形状类似但起因却不尽相同。

真正创新型企业（也是真正烧钱型企业）的模式是以高投资、高风险换取首创地位的高回报，如果离首创太远不惜放弃已经投人很大的项目。新靶点是这些企业追逐的目标，所以只有一个公司参与的靶点最多，而有多个企业参与竞争的项目较少。有多个参与的主要原因是项目同时开始，也预计几乎同时上市，如Keytruda和Opdivo的竞争。但为什么仍有20%的靶点有五个以上企业参与竞争呢？如果看看这7个靶点大家就会发现这是几个生物功能非常吸引人、但成药性较差的靶点。这些领域进展相对缓慢，所以参与者被甩在圈外的心理压力较小。

确证靶点竞争吸引的是风险承担能力较低、创新能力较差的企业。高达58%的靶点（共50个）有五个以上的竞争企业，包括EGFR、DPP4这些首创药物都已经要专利过期的靶点。这些企业颗粒归仓，收获确证靶点的余热，虽然回报较小但风险和投入也远低于新靶点。如果一个靶点已经有药物上市，其有成药性、安全性、疗效这几个重要障碍已经不存在，所以找到新药的技术难度显着下降。有些企业可能对市场有不切实际的幻想，也可能准备进入不同市场，所以加入这些靶点的竞争。另外随着生物研究的进步，不仅老药可有新用，老的靶点也可以有新用途。比如最后上市的ACE抑制剂也是唯一有心肌保护标签的ACEi，但这种机会也相对罕见。

过去三年只有一个企业参与的靶点从42%降到26%，而有五个企业参与的靶点从26% 增加到36%，说明整个新药发现的竞争在加剧，优质靶点空间在缩小。现在确证靶点的竞争和三年前变化不大，说明竞争已经白热化，更激烈就要死人了。而新靶点的竞争确实更加激烈，只有一个企业参与的项目从2013年的54%降到现在的36%。另一方面，2013年新靶点竞争到了三期临床只有30%的项目只有一家参与，现在有70%的项目只有一家参与。这说明到了真刀真枪的三期临床企业对竞争的恐惧也在加剧，当然向孤儿药的扩张也是主要原因之一。

新药研发如同登山，只有少数企业有能力登上无人去过的山峰。而即使珠峰如果有人探好了路也可能几年内变成旅游景点，半职业选手都可以登上。第100个登上珠峰和第一个登上世界第100高峰的技术、能力、风险、和价值完全不同，正如现在制药工业的千姿百态生存方式。

医谷链

《Nature：2016最新！661个药物靶点一览》

来源：美中药源（微信号 meizhongyaoyuan）   作者：路人丙