Oncogene：又一项“饿死”癌细胞疗法，杀死难治性乳腺癌

近日，杜克大学的科学家在Oncogene发表的一项新研究报道称，一种恶性和耐药性乳腺癌（称为三阴性乳腺癌，TNBC）的细胞，当被剥夺称为胱氨酸的关键营养物质时，会迅速死去。通过研究细胞死亡的原因，他们发现，这个“胱氨酸瘾”是由一种机制触发的，多种肿瘤细胞用这种机制来脱离和迁移到新的身体部位。

癌症可重新激活肿瘤细胞的代谢，将其转化为“瘦而狠”的复制机器。但是，就像奥运健儿们依靠特殊饮食来完成比赛一样，肿瘤细胞极度兴奋的代谢，也能让它们依赖于特定的营养物质来生存。

多年来，科学家一直在试图确定和了解这些细胞的“欲望”，以期开发新的癌症疗法，阻止肿瘤获得必要的营养物质，从而饿死肿瘤。

11月21日，杜克大学的科学家在Oncogene发表的一项新研究报道称，一种恶性和耐药性乳腺癌（称为三阴性乳腺癌，TNBC）的细胞，当被剥夺称为胱氨酸的关键营养物质时，会迅速死去。通过研究细胞死亡的原因，他们发现，这个“胱氨酸瘾”是由一种机制触发的，多种肿瘤细胞用这种机制来脱离和迁移到新的身体部位。

这项研究的资深作者、杜克大学分子遗传学和微生物学副教授Jen-Tsan Ashley Chi说：“这个过程是众所周知的，并显现在转移性癌细胞中，我们发现，这也使得细胞对胱氨酸上瘾了。这是一则好消息，因为这些都是我们真正想摆脱的细胞。”

这些结果表明，阻断胱氨酸摄取，不仅是治疗三阴性乳腺癌的有效方法，而且也能治疗其他在转移过程中使用这一路径的恶性肿瘤。

被诊断为三阴性乳腺癌的患者，占所有乳腺癌患者的百分之10至百分之20，除了手术和化疗之外很少有治疗方案。这是因为，大多数成功的乳腺癌疗法，都是靶定肿瘤细胞中普遍存在的三个受体（雌激素受体、孕酮受体或Her2/neu受体）中的两个，但是三阴性乳腺癌细胞缺乏这三个受体。

一些研究暗示，没有胱氨酸这些细胞就不能生存，这个分子是由两份半胱胺酸连接在一起形成的。今年早些时候，Chi的研究团队发表的一项研究显示，来自一种恶性肾肿瘤的细胞嗜胱氨酸。（又一项“饿死”癌细胞的研究）为了弄清三阴性乳腺癌是否也如此，Chi实验室以前的博士后Xiaohu Tang，对三阴性乳腺癌和雌激素受体阳性乳腺癌细胞进行了营养剥夺试验：在一系列不同生长介质中成批次地培育每种细胞，每个批次仅缺失15种关键氨基酸中的一种。

Chi说，大多数细胞对“饮食”中的这些小变化没有反应。但有一个显着的例外。他说：“三阴性乳腺癌细胞对胱氨酸非常敏感。所以如果你去除胱氨酸，它们就迅速死亡，而其他的乳腺癌细胞则不在乎。”

他们对细胞进行了一系列的基因分析以确定原因。他们发现，胱氨酸成瘾与一个称为上皮间质转化（EMT）的过程联系在一起，这个遗传程序可使静止的上皮细胞，把自己转换成间充质细胞。

Chi说，三阴性乳腺癌细胞，以及一些其他类型的癌细胞，进入这个过程以脱离它们相邻的细胞，并转移扩散到全身。但现在看来，这个过程也会触发一个细胞信号通路，导致癌细胞一缺乏胱氨酸就迅速死亡。

Chi说：“我们发现，上皮和间充质之间的转换，基本上可打开一个信号差异，使得细胞对于胱氨酸剥夺非常敏感，从而导致死亡。这几乎就像是，EMT打开了整个公路系统（胱氨酸介导的死亡），这在治疗上可能是非常有用的，因为的确有化合物能阻止这一切。”

Chi说，现在该研究小组正在肿瘤上测试这些阻断胱氨酸的分子，并寻找生物标志物，这将有助于确定“癌症何时有可能积极响应这种治疗”。

Chi说：“肿瘤细胞使用EMT程序来更快速地移动，在体内四处游荡。我们想利用这条相同的途径来治愈疾病。”

来源：生物通