30年来重大突破,数亿肾结石患者或摆脱碎石、手术的困扰

昨天,《自然》杂志发表了一篇文章,休斯顿大学的研究人员发现了一种天然的水果提取物,可以溶解肾结石的重要组成部分——草酸钙晶体,然后随着尿液一起排出体外。这可是肾结石研究近30年来唯一的,也是最大的进展,如果这项技术成了,全世界的结石患者就可以远离病痛的折磨了。

肾结石是大家很熟悉的疾病,但是大家可能不知道,这个疾病正困扰着全球12%的男性和7%的女性,这个比例也远远超出了奇点糕的预想,而且据报道,这一数字还在持续上涨。传统治疗肾结石呢,通常采用较多的是体外超声波碎石,这种方法无创,快捷,但是不能根除结石,患者可能要面对反复发作的折磨。

所以现在也有很多患者会选择经皮肾镜碎石术,这是一种微创手术,腰部切口,建立一条直到肾脏的通道,插入肾镜,利用超声或是激光设备将肾内结石打碎然后排除。虽然创口变小了,但是由于是介入手术,也依然存在损伤周围组织器官、术中出血的风险。

编辑部的资深编辑BioTalker同志告诉本奇点糕,在他的家乡,有一句老话叫做“宁愿生孩子,不得肾结石”,足可以看出肾结石患者的日子有多么难熬!所以如果能有不用手术也不痛苦的治疗方法的话,该有多好啊!

那我们回到开头讲的休斯顿大学研究人员发现的“天然提取物”,它就是羟基柠檬酸(hydroxycitrate,HCA),HCA是柠檬酸(CA)的衍生物,它的化学结构式也和CA很像,广泛存在于藤黄果、玫瑰茄等热带雨林植物中。在临床上,医生也会给患者推荐CA(以柠檬酸钾的形式)治疗肾结石,可以减缓草酸钙晶体的形成,但是它也会出现一些恶心呕吐或是高血钾的副作用,相应的,有些患者就很难忍受这些副作用。

领导这项研究的是休斯顿大学的副教授Jeffery Rimer,他表示,在过去对晶体形成抑制剂的研究中,最有效的抑制剂也只是阻碍晶体的形成,而这是他们第一次发现,原来HCA在特定的浓度下是可以溶解草酸钙晶体的。(右图为藤黄果)

这个惊人的发现一开始是由团队内的助理研究员Jihae Chung发现的,她在原子力显微镜下发现了草酸钙晶体在HCA溶液中逐渐变小的过程,但是Rimer教授一开始以为这只是个异常现象,但是通过实验验证,他发现Chung的结论是正确的。根据实验结果,在HCA的浓度<0.08μg/ml时,相比对照组,晶体的合成速度减慢;当浓度在0.08-0.15μg/ml时,可以看到晶体在逐层溶解;而把浓度提高到0.15μg/ml以上时,晶体会一部分一部分的消失。

为了更清晰的比较,研究人员采用过饱和HCA溶液和不饱和HCA溶液进行了对比试验,在显微镜下,晶体的腐蚀程度差异很小,但是过饱和溶液的腐蚀速度明显快于不饱和溶液。在发现了HCA对草酸钙晶体的溶解作用后,Rimer教授进行了另一项对比实验——比较HCA与CA在阻碍结晶过程上的作用有没有差异。研究人员将模拟的尿液控制在ph值为8.0,发现逐渐增加两种溶液的浓度,HCA对草酸钙结晶的抑制作用达到62%,而CA只有39%。

研究人员通过一个高精度的计算方法,发现HCA的治疗效果是通过与草酸钙晶体形成较为牢固的结合,诱导晶体“放松抓紧钙离子和草酸根的手”,使它们变成游离状态,也就达到了溶解草酸钙晶体的目的。HCA既不属于人体,在治疗过程中也不能够变成人体内的化合物,所以它们完成使命之后,必须要排出体内,才能保证安全性。当然这一点,研究人员也想到了,他们在7名志愿者身上做了实验,发现HCA是可以随尿液排出体外的,这就为这个初步的研究画上了圆满的句号。

尽管实验是顺利的,但是要在后期研发成为一种药物,长期服用的安全性、剂量的多少都是必须要考虑到的,当然还有不能省略的临床试验部分,这当然也是Rimer教授团队之后努力的一个方向。这个研究是很有必要的,在如今没有太好的药物可以治疗肾结石的情况下,如果能够成功,那么将是治疗史上具有里程碑意义的一个突破。

来源:奇点网(微信号:geekheal_com)

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