麻省总医院（MGH）的研究人员发现了杀死90%以上患者的最常见胰腺癌形式的第一个潜在分子治疗靶点。发现肿瘤抑制蛋白SIRT6在约30%的胰腺导管腺癌（PDAC）中失活，该研究小组确定了SIRT6抑制PDAC形成的确切信号通路，这一机制不同于它抑制大肠癌的途径。该研究论文在线发布在《细胞》（Cell）杂志上。
论文的资深作者、麻省总医院癌症中心的Raul Mostoslavsky博士说：“随着癌症基因组学的发展，人们清楚地认识到，控制其他基因是否及何时表达的表观遗传因子发生改变代表了癌症中最常见的一些改变。然而，以往并未描述过多少这样的因子，已鉴别的因子也未与特异的下游靶标联系起来。不仅三分之一以上分析的PDAC患者样本显示我们发现的分子标记，并且这些患者都具有极差的预后。”
众所周知，SIRT6可以控制细胞处理葡萄糖的方式，Mostoslavsky研究小组在2012年的一项研究中发现SIRT6抑制大肠癌的能力与控制一个叫做糖酵解的过程有关。尽管那项研究也在PDAC肿瘤细胞中发现SIRT6表达下降，当前的研究结果表明SIRT6缺乏是通过一种不同的机制促进了PDAC。细胞系实验和动物模型揭示，PDAC中SIRT6低水平与一种通常在胚胎发育过程中表达的癌蛋白Lin28b表达增高有关。
研究证实Lin28b表达对于SIRT6不足PDAC细胞的生存及生长至关重要，它是通过阻止肿瘤抑制mRNAs家族let-7阻断以往证实与胰腺癌侵袭性和转移性增高相关的三个基因表达来发挥作用。在来自更快速死亡患者的肿瘤样本中发现了所有这些特点：SIRT6减少，Lin28b增加及let-7表达下降。
Mostoslavsky说：“这些研究提供了一个普遍的信息：癌细胞通过获得重写正常细胞生长控制方式的能力，从调节SIRT6一类表观遗传因子中受益。每种肿瘤类型或许都获得了一组独特的能力，可能提供了肿瘤特异性的生长和生存优势，这对于每种癌症或许还需要去确定。根据我们关于PDAC的研究发现，我们对Lin28b控制的下游信号通路及它们提高侵袭性和转移性的机制感到好奇，我们希望在未来开发Lin28b抑制剂可以让这一小部分当前具有极少治疗选择的PDAC患者受益。”
来源：生物通 作者：何嫱
为你推荐
资讯 80亿美元，全球两家核药公司合并
美东时间8月3日，Curium Pharma宣布与Lantheus Holdings, Inc 达成最终合并协议。Curium将以每股102 5美元现金收购Lantheus全部流通股，基础对价70亿美元，若2030年前达成...
2026-08-05 13:51
资讯 章科：坚持为人民出政绩 推动医疗保障事业高质量发展
医疗保障制度依法保障每一位参保群众的医保权益，有力提高全社会医疗服务的可及性，有助于增进民生福祉、缩小贫富差距，促进社会公平和共同富裕。
2026-08-05 10:48
资讯 康宁杰瑞与PathosAI达成22亿美元ADC授权协议，1.25亿美元首付款
8月4日，康宁杰瑞生物制药宣布其全资子公司江苏康宁杰瑞生物制药有限公司与美国临床阶段生物技术公司Pathos AI就TROP2 HER3双特异性抗体偶联药物JSKN016达成独家授权许可协议。
2026-08-04 22:14
资讯 剂泰科技与恒瑞医药达成AI制剂合作
8月3日，剂泰科技发布自愿公告，宣布自主研发的AiTEM人工智能制剂创新平台将在恒瑞医药进行本地化部署，加速药物制剂配方开发效率。
2026-08-04 13:01
资讯 东阳光药甘精胰岛素首批115.2万支发货美国
近日，东阳光药发布公告，首批甘精胰岛素注射液（商品名：Langlara）已于7月27日自湖北宜都生产基地分批启运美国，预计8月中下旬完成全部发货。首批计划发货115 2万支。
2026-08-04 11:37
资讯 维利信LBL-024用于转移性结直肠癌获批IND
8月3日，维立志博发布公告，公司自主研发的PD-L1 4-1BB双特异性抗体维利信（LBL-024）联合用药治疗转移性结直肠癌（mCRC）的开放、多中心Ib II期临床试验申请已获得国家药品监...
2026-08-04 10:22
资讯 药明康德半年业绩超预期，大幅上调全年业绩指引
预计2026年公司整体收入由人民币513-530亿元上调至人民币585-605亿元，上调幅度约14%，持续经营业务收入同比增速由18%-22%上调至35%-39%。药明康德计划向全体股东每10股派发现金红利5 1元(含税)。
2026-08-03 20:46
资讯 国家医保局召开全国深化医保基金管理突出问题专项整治工作中期推进会
7月31日，国家医保局会同最高人民法院、最高人民检察院、公安部、财政部、国家卫生健康委、税务总局、市场监管总局、国家中医药局、国家药监局，10部门联合召开全国深化医保基金...
2026-08-03 10:40
资讯 第12批国采，哪家企业中选品种最多？
本次集采65个品种全部采购成功，全国共4 5万家医药机构报量，327家企业的521个产品获得拟中选资格，覆盖抗感染、抗肿瘤、抗血栓、降血糖、降血压、降血脂、风湿免疫、消炎镇痛...
2026-08-02 19:58
资讯 雷海潮：推动健康中国建设取得决定性进展
健康中国建设是一项系统工程，涉及面广，必须充分发挥党总揽全局、协调各方的领导核心作用。
文/雷海潮 国家卫生健康委员会党组书记、主任 2026-08-01 22:28
资讯 华恒生物实控人被批准逮捕
8月1日，华恒生物发布《关于重大事项进展的公告》，公司于2026年7月31日收到公司实际控制人郭恒华家属通知，郭恒华因涉嫌非法吸收公众存款罪被检察机关批准逮捕。
2026-08-01 17:47
资讯 国务院常务会议：研究健康优先发展战略实施有关工作
要牢固树立健康优先导向，深化医药卫生体制改革，健全公共卫生、医疗服务和医疗保障体系，推动医药科技创新，加快形成有利于健康的生产生活方式。
2026-08-01 10:25