Nature惊人发现：细胞死亡机制，却成了“癌症帮凶”_医疗健康

2016

04/26

09:16

生物探索医疗健康

最具侵略性的胰腺癌通常被认为是最难诊断和治疗的恶性肿瘤之一。日前，发表在《自然》杂志上的一项研究发现，这类癌症在邻近肿瘤细胞的存在下“茁壮成长”，并且经历着一种特殊形式的细胞死亡机制。

通过研究胰腺导管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma，PDAC）的小鼠模型，纽约大学的科学家们发现，坏死性凋亡（necroptosis）事实上诱导了驱动PDAC肿瘤细胞生长的小蛋白CXCL1的产生。该研究的通讯作者George Miller博士说：“我们的研究首次证明了通过necroptosis调节的癌细胞死亡能够促进肿瘤生长。同样重要的是，这一发现可能也与其它肿瘤类型相关。”

CXCL1已知的作用是吸引特异性免疫抑制细胞、肿瘤相关巨噬细胞，它们的功能是降低人类免疫系统识别和破坏癌细胞的能力。研究小组进一步发现，仅necroptosis诱导的CXCL1不足以为肿瘤细胞构建保护环境。垂死的肿瘤细胞还会释放另一种叫做SAP130的蛋白，该蛋白会与肿瘤环境中炎症性免疫细胞细胞膜上的受体Mincle结合。研究表明，激活Mincle能够加速小鼠中肿瘤的形成。

科学家们认为，这一研究结果表明，necroptosis和Mincle信号通路可以为开发潜在的抗癌药提供新的靶点。抑制这些通路能够逆转免疫抑制，并使抗癌T淋巴细胞能够攻击肿瘤。该研究的共同第一作者Gregor Werba说：“在最初的研究中，抑制PDAC 细胞中的necroptosis增加了它们在组织培养中的生长能力。然而，当相同的方法在小鼠中操作时，我们惊奇的发现了相反的结果，这可能与肿瘤周围细胞的免疫响应有关。”

依据这一结果，Miller博士和他的团队正与Perlmutter癌症中心的Dierdre Cohen博士合作开发一种抑制necroptosis的化合物单独用药的抗癌潜力，以及与其它免疫疗法联合用药的潜能。

癌细胞“诱骗”健康细胞

作为最难攻克的恶性肿瘤之一，胰腺导管腺癌似乎有着很多独特的“自保”机制。日前，发表在《细胞》杂志上的一项研究中，科学家们发现，癌细胞使用突变基因强迫邻近的健康组织帮助它们生长和扩散。健康细胞被“诱骗”后释放独特的生长信号，癌细胞借此增殖，但它们本身不能分泌这些信号。

此前有研究表明，KRAS基因经常在癌症中突变，它的错误版本对健康组织有非常重要的影响。这项新研究中科学家调查了不同胰腺导管腺癌细胞中的通讯网络，分析了成千上万种不同的生长因子、蛋白质和受体，发现了突变KRAS另一项关键的作用，将健康的基质细胞变成癌细胞的“盟友”。

论文的第一作者Christopher J. Tape博士说：“我们的研究表明，癌细胞并不是独自驱动肿瘤的生长和扩散，还会诱骗健康的邻居帮助它们。一些胰腺肿瘤中健康的基质细胞甚至多余癌细胞。这一结果为开辟新的疗法提供了可能性。”

来源：生物探索

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