发表在国际杂志Nature上的一项研究报告中，来自阿贡国家实验室等处的研究者利用高特异性的X射线晶体学技术解析了低氧诱导性因子（HIFs）的蛋白结构，低氧诱导性因子是肿瘤对低氧反应的重要调节子，该研究或为寻找新型药物切断癌细胞的氧气和营养供给最终治疗癌症提供新的思路。
研究者Fraydoon Rastinejad博士指出，这项研究中我们首次揭开了携带ARNT亚蛋白的HIF1-α和HIF2-α复合体的结构，ARNT亚蛋白是维持HIF功能所需的结构；而对这些多领域结构的可视化或可帮助研究者理解药物结合的能力，也为后期开发新型药物抑制HIFs的促肿瘤效应提供帮助。
HIF蛋白可以调节对一系列肿瘤发展非常重要的基因的表达，调节这些基因的活性被认为是癌症治疗中有前途的方法，目前很多制药部分都在努力寻找可以抑制HIF途径的药物，研究者仅发现了可以结合名为PHDs的候选药物，PHD可以调节HIF蛋白的活性，在当前治疗贫血症、慢性肾疾病、中风以及癌症等一系列临床试验中有许多PHD的抑制剂。Rastinejad表示，本文研究为我们寻找结合HIF的药物，而不是结合PHDs的药物提供了一定帮助，目前我们在HIF复合体的结构中鉴别出了5个不同的槽状结构，所有这些槽状结构都可以被用来开发靶向作用的小分子抑制剂，而这些药物或可通过降低HIF的稳定性来抑制其功能的发挥。
抑制HIFs的药物或许可以被用来治疗实体瘤，因为实体瘤的生长可以超过给其的血液供给，从而就会使得癌细胞变得缺氧，进而刺激HIFs开启调节癌细胞生存途径的基因的表达，包括血管发生、红细胞生成、无氧代谢基因表达的增加以及癌症转移；所有这些过程的协同作用都可以帮助促进肿瘤的生长以及其对药物的耐受性，最终降低患者的生存率。
下一步研究者将将对一系列HIF蛋白突变的病人样本进行分析，研究者想去鉴别出HIF蛋白发生突变的位点，并且去揭示细胞促进HIF表现出功能异常的分子机制，而特殊的突变往往会给HIFs蛋白带来结构功能活性，来帮助其开启或关闭基因的表达。随着研究者对HIFs结构、功能及调节机理的理解，研究者或将开发出除癌症的新型疗法以外的其它一系列疾病的疗法，比如心脏病、脂肪肝、糖尿病及炎性疾病等。
来源：生物谷
为你推荐
资讯 华东医药3靶点GLP-1类在研药物被纳入突破性治疗品种
DR10624 是道尔生物自主研发的一款靶向FGF21R、GCGR、GLP-1R 的长效三特异性激动剂，分别于2023年10月及2025年10月获得中国CDE以及美国FDA批准开展针对sHTG的临床研究。
2026-01-11 19:38
资讯 跨国罕见病企业锐康迪中国进入清算程序
1月9日，锐康迪中国在其官方微信发布《致各位合作伙伴的沟通函》，称锐康迪（北京）医药有限公司已于2025年12月11日依法完成清算组备案，并进入清算程序。
2026-01-11 11:37
资讯 创新药研发上市销售的重要考量，国家医保局发布《参照药预沟通办法（试行）》（征求意见稿）
1月9日，国家医保局对外发布《参照药预沟通办法（试行）》（征求意见稿），为医保药品目录调整、医保综合价值评估、真实世界研究等工作提供支撑。
2026-01-10 11:25
资讯 国家药监局进一步优化临床急需境外已上市药品审评审批，对于可豁免药物临床试验的品种，申请人可直接提出药品上市许可申请
国家药监局关于进一步优化临床急需境外已上市药品审评审批有关事项的公告（2026年第3号）为加快临床急需境外已上市药品在境内上市，满足患
2026-01-09 16:01
资讯 宜明昂科收回PD-L1/VEGF双抗药物的海外授权
近日，港股上市药企宜明昂科（01541 HK）发布公告宣布，已与Axion订立终止授权及合作的协议，终止双方关于IMM2510和IMM27M的许可与合作协议，公司已收回此前授权给Axion的所有...
2026-01-09 15:53
资讯 泽尼达妥单抗纳入商保创新药目录并在部分省市获得惠民保覆盖
2026年1月1日，新版医保药品目录及首版商保创新药目录正式在全国范围内实施，百赫安（注射用泽尼达妥单抗）也通过商保创新药目录开始惠及更多患者。
2026-01-09 13:38
资讯 国家卫生健康委2026年全系统为民服务十件实事
1月5日—6日，2026年全国卫生健康工作会议在京召开。会上，国家卫生健康委确定2026年全系统为民服务十件实事。会议指出，2025年实施的八件为民服务实事受到群众欢迎，2026年既要...
2026-01-09 10:50
资讯 GSK 乙肝治疗药物Bepirovirsen三期临床试验取得积极结果
当地时间1月7日，英国制药公司葛兰素史克（GSK）宣布在研慢性乙肝疗法Bepirovirsen在两项关键三期临床试验B-Well 1 [NCT05630807]和B-Well 2 [NCT 05630820]中均达到主要终点。
2026-01-08 22:48
资讯 国家科技重大专项2025年度项目“慢性乙型肝炎临床治愈联合治疗新方案研究”正式获批立项
近日，南方医科大学南方医院牵头、福建广生堂药业股份有限公司旗下创新药子公司广生中霖参与的国家科技重大专项2025年度项目“慢性乙型肝炎临床治愈联合治疗新方案研究”正式获...
2026-01-08 17:31
资讯 莱康奇塔单抗注射液被纳入优先审评审批程序
控股子公司珠海市丽珠单抗生物技术有限公司（以下简称：丽珠单抗）的产品莱康奇塔单抗注射液根据国家药品监督管理局药品审评中心网站信息公开显示，已纳入优先审评品种名单，正...
2026-01-08 17:25
资讯 国产减肥药跟进降价
国内最受关注的信达生物玛仕度肽也跟进了降价，其最低剂量0 5ml:2mg2支 盒价格从540元下探至399元，0 5ml:4mg2支 盒版本从890元降至770元。
2026-01-08 14:40
资讯 国家药监局关于加强药品受托生产监督管理工作的公告
为进一步加强上市药品委托生产监管，明确各方义务和责任，督促委托生产的药品上市许可持有人（以下简称持有人）和受托生产企业共同履行保障药品质量安全的主体责任，根据《中华...
2026-01-07 11:02
资讯 华东医药与MC2深化战略合作，引入Biomee系列布局皮肤外用制剂市场
根据协议，华东医药将获得MC2旗下皮肤学级护肤乳膏Biomee®系列在大中华区（中国大陆、香港、澳门及台湾）的独家商业化权益。这是继成功合作银屑病治疗药物Wynzora®乳膏后，双...
2026-01-06 20:02
资讯 由于第三人的侵权行为造成伤病，医疗费用依法应当由第三人负担的部分，医保基金可先行支付
参加基本医疗保险的个人（以下简称参保人）由于第三人的侵权行为造成伤病，医疗费用依法应当由第三人负担的部分，第三人不支付或者无法确定第三人的，由基本医疗保险基金先行支付。
2026-01-06 13:57