首款口服粪便微生物疗法，获批_医药

2023

04/27

13:49

医谷网医药

美国当地时间4月26日，FDA宣布批准Seres Therapeutics公司口服微生物组疗法Vowst（SER-109）上市，用于在18岁以上成人中预防艰难梭菌感染（CDI）复发，这些患者曾经接受过抗生素治疗。新闻稿指出，这是FDA批准的首款口服粪便微生物组疗法，代表着微生物组疗法研发的重要里程碑。

艰难梭菌（Clostridium difficile，CD）是一种会引发严重肠道疾病的细菌，其原本是人类肠道正常菌群成员，但在不规范使用抗生素时，肠道微生物平衡被破坏，造成耐药的艰难梭菌大量增殖、分泌毒素，从而导致抗生素相关性腹泻和伪膜性肠炎等疾病，主要临床症状为腹泻、腹痛和发烧等，在某些情况下还会导致器官衰竭和死亡。同时，艰难梭菌的感染难以治疗且易复发，据悉，约35%的CDI确诊者会发生复发，而在经历过第一次CDI复发的患者中，有65%的病患会再次产生复发，给患者和医疗系统均造成了沉重负担。

对于CDI复发的患者，此前的治疗方式一种是常规抗生素治疗，但抗生素只能杀伤艰难梭菌不能杀灭其所产生的孢子，可能导致抗生素耐受型艰难梭菌菌株出现，变成“超级细菌”；另一种是微生态疗法，如益生菌治疗，但效果差异较大。近年来的研究显示，粪便微生物群的管理有利于肠道菌群的恢复，其治愈率更高、复发率更低，被公认为目前治疗CDI最有效的方法。

2022年11月30日，FDA批准了由Ferring Pharmaceuticals与旗下Rebiotix公司开发的微生物疗法Rebyota（RBX2660）上市，用于预防18岁以上成年人艰难梭菌感染（CDI）后的复发。该疗法成为FDA批准的首款粪便微生物疗法，主要通过从健康捐赠者的粪便中提取的微生物样本来补充有益肠道细菌。不过Rebyota为单剂直肠给药，患者使用起来略有不便。此次FDA批准的为口服疗法。

资料显示，Vowst是由人类粪便中提取并筛选纯化的微生物组成。来自经过预先筛选的供者的粪便首先会经乙醇处理，以杀死大部分病毒、真菌和“繁殖性”细菌，剩下的则是多种厚壁菌门菌种的纯化细菌孢子，它们可以与肠道中的艰难梭菌竞争，占据艰难梭菌的空间、食物和碳源，并改变肠道中胆汁酸的成分，使环境变得不不适宜艰难梭菌生存，从而抑制艰难梭菌、恢复肠道健康生态。

Vowst的有效性在关键性3期临床试验ECOSPOR III中进行了评估，89名参与者接受Vowst治疗，93名参与者接受安慰剂治疗。结果显示，8周后Vowst组的CDI复发率12.4%，低为于安慰剂组的39.8%。同时，与安慰剂组相比，Vowst组的疾病复发相对风险为0.32（95% CI，0.18，0.58）。这项临床试验的结果在《新英格兰医学杂志》和《美国医学会杂志》上发表。去年10月，SER-109的生物制品许可申请获得美国FDA授予的优先审评资格。