15分钟缓解偏头痛！新型鼻喷剂药物批上市 _医药

2023

03/16

10:27

医谷网医药

近日，辉瑞宣布FDA已批准其鼻喷雾剂Zavzpret（zavegepant）上市，用于成人有或无先兆偏头痛的急性治疗。这是首个也是唯一一个降钙素基因相关肽(CGRP)受体拮抗剂鼻腔喷雾剂，该药最快可在15分钟内缓解疼痛症状，最长缓解时间可达48小时。辉瑞预计将于2023年7月正式上市。

偏头痛是一种以持续4-72小时严重头痛发作为特征的神经疾病，症状表现为一侧或两侧颞部反复发作的搏动性头痛，发作时常伴恶心、呕吐、畏声光等，严重影响患者的日常工作和生活。同时，偏头痛可能会导致患者社会功能残疾，而某些严重的、反复发作的偏头痛患者，可能会出现肢体活动障碍，表现为肢体偏身感觉障碍或者偏瘫。世界卫生组织（WHO）将偏头痛列为世界第二大致残原因。

据世界卫生组织统计，全球约有13亿偏头痛患者，其中女性患者是男性的3-4倍，而中国是偏头痛患病人数最多的国家，偏头痛患病率为9.3%，患病人数约1.3亿。虽然目前已有多种治疗和预防偏头痛的药物获批，但其治疗困局依旧存在，据统计约有40%的偏头痛患者在接受现有急性疗法治疗时反应不足。

近年来，基于神经影像学、分子生物学等的进步和对偏头痛研究的不断深入，用于偏头痛治疗的新药物新方法陆续问世，包括降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂、CGRP单抗等。CGRP是一种血管舒张神经肽，其释放水平在偏头痛发作时明显增高，且与头痛程度正相关，因此通过可逆性地阻断CGRP受体，可抑制CGRP神经肽的生物活性，实现缓解与预防偏头痛发作。

Zavzpret是第三代高亲和力、高选择性的小分子CGRP受体拮抗剂。Zavzpret的II/III期临床试验（NCT03872453）结果显示，接受10mg、20mg Zavegepant治疗2小时后，分别有22.5%、23.1%的患者实现头痛缓解，而安慰剂组该数值为15.5%，达到主要疗效终点。

今年2月，Zavzpret的关键III期试验（NCT04571060）数据在《柳叶刀神经病学》（Lancet Neurology）发表。试验中，1405名受试者（以往每月经历2到8次中重度偏头痛发作，其中未经治疗的发作平均持续了30.8小时）被随机分配接受单次10 mg剂量的Zavzpret或安慰剂治疗，受试者根据4分制评分法来记录偏头痛疼痛强度，辨别与偏头痛相关的MBS（从恐声症、畏光症或恶心中选择），并在给药前和给药后的不同时间间隔记录他们的功能性残疾水平。

试验结果显示，给药后两小时，Zavzpret组和安慰剂组达到疼痛缓解患者比例分别为24%vs 15%（p＜0.0001），MBS比例为40%vs 31%（p=0.0012）。Zavzpret主要疗效终点方面的表现优于安慰剂。同时，在17个次要终点中，Zavzpret在13个终点上比安慰剂更有效，包括最早可在15分钟内实现疼痛缓解、以及从给药后的2到48小时持续缓解疼痛。Zavzpret耐受性和安全性良好，最常见的不良事件包括味觉障碍和味觉减退、恶心、鼻部不适和呕吐等。

截至目前，全球共有8款CGRP靶向药物获批上市，包括艾尔建的Atogepant和Ubrogepant、Biohaven公司（已被辉瑞收购）的Rimegepan、丹麦灵北制药的Eptinezumab、梯瓦制药的Fremanezumab、礼来的Galcanezumab、安进/诺华的Erenumab以及辉瑞的Zavzpret。

目前中国尚未有CGRP制剂获批上市，但Erenumab、Eptinezumab和Rimegepant已经分别于2022年4月、7月和9月在华申报上市。国内企业中，进展较快的君实生物的CGRP单抗JS010的临床试验申请于去年12月获得受理。

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