吉利德首个肿瘤学药物Zydelig获批欧盟

吉利德（Gilead）首个肿瘤学药物Zydelig果然不负众望，2个月不到，一举拿下美欧2大市场。该药于今年7月获FDA批准，近日又获欧盟批准。业界此前预测，Zydelig在2017年的销售额将突破15亿美元。此次拿下欧洲市场，尽管毫无疑问的是，吉利德将面临欧洲医疗机构要求限制Zydelig定价的压力，但Zydelig将轻松实现业界预期这一点已毋庸置疑，该药也当之无愧的成为吉利德肿瘤管线中的一枚重磅明星药物。

吉利德在3年时间内通过收购匆忙拼凑出了肿瘤学部门，而Zydelig接连拿下全球2大市场，也是其肿瘤学部门交出的首份完美答卷。不过，吉利德寄予厚望的单抗药物simtuzumab近日在胰腺癌II期研究中失败，对其肿瘤学部门是个不小的打击。

7月拿下美国市场：

Zydelig（idelalisib）是一种首创的高度选择性、口服有效的磷酸肌醇3-激酶delta（PI3K-delta）抑制剂。今年7月，FDA批准Zydelig，用于3种B细胞血癌的治疗，分别为：（1）批准Zydelig联合罗氏（Roche）抗癌药美罗华（Rituxan，通用名：rituximab，利妥昔单抗），用于适合Rituxan单药疗法的复发性慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的治疗；（2）批准Zydelig作为单药疗法，用于既往接受过至少2种系统治疗方案的复发性滤泡B细胞非霍奇金淋巴瘤（FL）患者和小细胞淋巴瘤（SLL）患者的治疗。FDA加速批准Zydelig用于FL和SLL适应症，是基于总缓解率（ORR）数据。

9月拿下欧洲市场：

近日，欧洲药品管理局（EMA）批准Zydelig用于2种B细胞血癌的治疗，分别为：（1）批准Zydelig联合罗氏美罗华（Rituxan，通用名：rituximab，利妥昔单抗），用于既往接受至少1种疗法的慢性淋巴细胞白血病（CLL）成人患者的治疗，（2）批准Zydelig联合Rituxan作为一线疗法，用于存在17p删除或TP53突变且不适合化疗-免疫疗法的CLL患者的治疗；（3）作为单药疗法，用于既往接受过2种系统治疗方案后复发的滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者的治疗。

Zydelig在欧盟的获批，是基于2项研究（Study 116，Study 101-09）的积极数据。Study 116是一项关键性III期研究，在既往已接受治疗但对标准化疗不耐受的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者中开展，调查了Zydelig联合Rituxan用于经治CLL患者的疗效和安全性。一项既定中期分析数据表明，与安慰剂 美罗华（Rituxan）治疗组相比，Zydelig Rituxan治疗组在研究的主要终点—疾病无进展生存期（PFS）具有统计学意义的显着改善（PFS：10.7个月 vs 5.5个月，p<0.0001）。<>

Study 101-09是一项关键II期研究，在既往经美罗华（Rituxan）和含烷化剂化疗方案治疗的难治性惰性非霍奇金淋巴瘤（iNHL，注：FL和SLL是2种类型的iNHL）患者中开展，评价了Zydelig的疗效和安全性。研究结果表明，Zydelig单药疗法取得了57%的总缓解率（ORR），其中，6%的患者实现了完全缓解，50%的患者实现部分缓解，1%的患者取得轻微缓解。研究中，平均缓解持续时间达12.5个月，距离缓解的平均时长为1.9个月，平均无进展生存期为11.0个月，平均总生存期为20.3个月，90%的患者经历了淋巴结的缩小。

慢性淋巴细胞白血病（CLL）和滤泡性淋巴瘤（FL）是2种生长缓慢但无法治愈的血癌，可导致严重危机生命的并发症，如贫血、严重感染和骨髓衰竭。复发通常发生在初始化疗-免疫疗法治疗后，同时，有许多复发型CLL和FL患者对化疗不耐受，可能会限制其治疗方案。

定价压力：

目前，尚未传出吉利德如何对Zydelig定价，但该公司可能会面临一些问题，尤其是来自英国药品成本/效益评估部门——英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）的压力。NICE负责监督英国的药品价格，并决定哪些药物的开支由政府支付。最近，NICE已拒绝好几个昂贵抗癌药，包括罗氏（Roche）的乳腺癌药物Kadcyla和强生（JNJ）的前列腺癌药物Zytiga。

今年9月，NICE曾威胁道，今后评估新药的价值时，将干脆绕过制药公司，转而去欧洲药品管理局（EMA）获取临床试验数据。吉利德丙肝明星药物Sovaldi因售价太高，已经遭到了NICE的抵触情绪。目前，Sovaldi在英国的售价为57000美元/疗程，相比比美国售价84000美元/疗程已低了不少，但NICE仍在今年6月再次找吉利德谈话，要求提供更多的证据，证明Sovaldi值这么高的价格，NICE预计将在下个月发布最终审查结果。

有分析师报告称，在美国，吉利德已将Zydelig定价低于其主要竞争对手强生的Imbruvica（ibrutinib），Zydelig定价为7200美元/月，而Imbruvica价格为8200美元/月。然而，当Zydelig联合罗氏美罗华（Rituxan）用药时，该药治疗方案的成本将上升至12000元/月。

市场竞争：

价格因素是一方面，分析师指出，由于Zydelig的药物标签包含一个黑框警告，告诫消费者警惕该药潜在的副作用，如肠炎、肺部炎症和潜在致命的肝脏问题，因此，在美国，Zydelig的市场接纳速度可能会放缓，而强生Imbruvica没有黑框警告。同时，Zydelig在不久后也将面临另一个竞争对手，艾伯维（AbbVie）开发的ABT-199已处于后期临床，该药的临床表现也非常出色，有望成为首创Bcl-2抑制剂。据彭博社数据，ABT-199在2018年的销售额将达到10亿美元，2020年销售额将达到19亿美元。

来源：生物谷