尚无产品上市销售，一家九价HPV疫苗企业拟港股上市

近日，康乐卫士发布公告称，拟发行境外上市外资股（H股）股票，并申请在香港联交所主板挂牌上市。由此，康乐卫士也成为今年6月北交所、港交所签署合作谅解备忘录以来，首家预备“北+H”两地上市的企业。

北交所“人用疫苗第一股”，尚无产品上市销售

康乐卫士主要从事重组蛋白疫苗的研究、开发和产业化，2015年挂牌新三板，2023年3月15日登陆北交所，成为北交所“人用疫苗第一股”。截至今年上半年，康乐卫士合计拥有10个重组人用疫苗在研项目，其中三价HPV疫苗、九价HPV疫苗（女性适应症）和九价HPV疫苗（男性适应症）均已进入III期临床，十五价HPV疫苗已取得国家药监局的临床试验批准通知书，呼吸道合胞病毒疫苗、多价诺如病毒疫苗、带状疱疹疫苗、多价手足口病疫苗和脊髓灰质炎疫苗等在研项目均处于临床前研究阶段。

在康乐卫士所有在研项目中，最受关注的无疑是HPV（人乳头瘤病毒）疫苗相关研究。资料显示，其九价HPV疫苗已经在20-45岁中国女性中开展了Ⅰ/Ⅱ期临床试验，并先后于2020年12月、2022年12月分别启动了九价HPV疫苗（女性适应症）Ⅲ期临床试验、九价HPV疫苗（男性适应症）Ⅲ期临床试验；在中国女性中Ⅰ/Ⅱ期临床试验结果表明，该疫苗具有良好的安全性和免疫原性。今年10月9日，康乐卫士表示，公司于近日收到印度尼西亚食品药品监督管理局签发的九价HPV疫苗Ⅲ期临床试验批件，批准公司在印度尼西亚开展随机、盲法、阳性对照Ⅲ期临床研究，评价18至45岁健康女性接种本疫苗的安全性和免疫原性。

值得一提的是，康乐卫士是除了默沙东以外，唯一在国内启动HPV九价疫苗男性适应症临床的HPV疫苗研发企业，其九价HPV疫苗也是国内首个获得男性适应症临床批准证书的品种。I期结果表明，该疫苗在男性人群中具有良好的安全性，试验数据支持继续开展III期临床试验。2022年12月，该疫苗III期临床研究正式启动。此外，康乐卫士的十五价HPV疫苗是当前已获监管批准临床的全球最高价次在研HPV疫苗，覆盖了WHO国际癌症研究机构标明的全部13个HPV高危型。

不过，目前康乐卫士的所有疫苗产品均处于研发阶段，尚无产品上市销售。

财报数据方面，2021年、2022年和2023年前三季度，康乐卫士的营业收入分别为27.48万元、190.06万元和160.11万元；对应的研发费用分别为2.18亿元、2.37亿元和1.77亿元。这意味着，康乐卫士一方面没有稳定的销售收入，另一方面需要持续为在研项目注入资金，报告期内康乐卫士净亏损分别为3.8亿元、2.93亿元和2.25亿元。2023年前三季度，康乐卫士现金及现金等价物余额为2.51亿元，较上年同期减少一半多。

根据公告披露的《关于公司发行H股股票并在香港联合交易所有限公司上市方案的议案》，康乐卫士此次港股IPO，拟申请发行不低于4957.76万股H股新股（超额配售权行使前），即不低于本次发行后公司总股本的15%（超额配售权行使前），并根据市场情况授予承销商不超过前述发行的H股股数15%的超额配售权。在全额行使15%超额配售权的情况下，公司共发行不低于约5701.43万股H股新股，占本次发行后总股数的16.87%。

康乐卫士此次募集资金将用于核心产品的临床试验及批准、多个临床前项目的研发、昆明产业化基地的生产前准备及生产工艺提升、完善商业化网络建设、国际临床及本土化生产、国际市场拓展、运营资金及其他一般公司用途等。

竞争激烈，首款九价HPV疫苗将花落谁家

目前国内共有5款HPV疫苗获批上市，包括2款国产，即万泰生物的二价HPV疫苗馨可宁（于2019年12月获批）和沃森生物的二价HPV疫苗沃泽惠（于2022年3月获批）；3款进口，即葛兰素史克二价HPV疫苗希瑞适（于2016年7月获批）、默沙东四价HPV疫苗Gardasil（于2017年5月获批）和默沙东九价HPV疫苗Gardasil9（于2018年4月获批），形成了“五足鼎立”之势。

在最为热门的九价领域，目前尚无国产九价HPV疫苗获批上市。在研企业方面，万泰生物、瑞科生物、沃森生物、康乐卫士以及上海博唯的九价HPV疫苗均已进入Ⅲ期临床阶段。12月14，万泰生物在回复投资者提问时表示，公司九价HPV疫苗Ⅲ期主临床试验V8期访视的现场工作已完成，正在进行标本检测工作。这一利好消息也让万泰生物在12月15日、18日、19日连续三个交易日内，万收盘价格涨幅偏离值累计超过20%。12月7日，沃森生物接受投资者调研时称，公司九价HPV疫苗Ⅲ期临床研究各项工作正按计划进行中，目前处于血清检测阶段。瑞科生物方面，其重组HPV九价疫苗REC603主效力试验研究正在按照临床方案开展定期随访工作，已完成第18个月访视，正在进行第24个月的访视观察。

康乐卫士方面，12月21日该公司在投资者关系活动记录表中披露了HPV疫苗的最新进展，其九价HPV疫苗（女性适应症）Ⅲ期临床试验已进入病例监测阶段，并正在进行30-36个月访视。如临床进展顺利，预计将在2024年提交三价HPV疫苗的BLA申请（生物制品许可申请），在2025年提交九价HPV疫苗（女性适应症）的BLA申请，男性适应症申请则预计于2027年提交。

值得一提的是，今年7月国家药监局发布《人乳头瘤病毒疫苗临床试验技术指导原则（试行）》，其中提出，对于迭代疫苗研发，在上一代疫苗充分证实保护效力的前提下，迭代疫苗可在一定程度上简化或加速临床试验。这意味着，已经拥有获批上市的二价HPV疫苗产品的万泰生物、沃森生物，其九价HPV疫苗的临床进度有望提速。