明星生物公司口服减肥药，结果不及预期

近日，纳斯达克上市公司硕迪生物发布了其口服GLP-1受体激动剂GSBR-1290的2a期临床最新数据，结果显示不及预期。消息公布后，硕迪生物股价大跌43%，相比10月底市值已跌去一半。

曾头顶光环

硕迪生物由G蛋白偶联受体结构生物学领域的先行者Raymond Stevens和知名AI制药上市公司薛定谔创始人Rich Friesner共同创立，产品线布局在代谢性疾病和肺病领域，目前共有两款药物进入临床开发阶段：一款为用于治疗特发性肺纤维化和肺动脉高压的ANPA-0073，另一款为用于治疗二型糖尿病和肥胖症的口服GLP-1受体激动剂GSBR-1290。此外，硕迪生物还在开发下一代联合GLP 1R候选药物，包括GLP-1R/GIPR双激动剂和胰肽激动剂等。

自成立以来，硕迪生物先后完成了多轮融资，包括2021年7月由BVF Partners领投的1亿美元B轮融资，2022年8月再次完成3300万美元的超额认购融资等，据悉目前共有20余家知名投资机构及同行押注硕迪生物，其中不乏红杉资本、启明创投、高瓴、F-Prime、礼来亚洲、薛定谔、BVF等知名机构。今年2月，硕迪生物在纳斯达克上市，由于其核心管线为小分子GLP-1受体激动剂——GSBR-1290，该公司在上市后股价持续上涨，10月底总市值一度超过30亿美元。

事实上，硕迪生物的GSBR-1290从出生到一期临床时一直头顶光环。GSBR-1290是一种口服的胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体小分子激动剂，可选择性激活G蛋白信号通路。今年9月，硕迪生物公布了GSBR-1290在超重或肥胖的健康个体中进行的1b期多剂量递增（MAD）试验数据，结果显示受试者在第一周后就出现体重下降，接受最高剂量（90mg）GSBR-1290治疗的受试者在28天后平均体重较基线减轻高达4.9公斤，安慰剂调整后体重降低高达4.9%。同时，GSBR-1290在每日一次给药后表现出令人鼓舞的安全性和耐受性特征，无受试者因不良事件而停药。消息公布后，资本市场振奋，硕迪生物的股价也在当天大涨35%。

二期数据不如人意

不过，此次二期数据的结果却不尽如人意。

这项随机、双盲、为期12周的安慰剂对照IIa期临床试验共招募94名受试者，分为肥胖组和2型糖尿病组，前者接受高剂量（120mg）的GSBR-1290或安慰剂，后者接受两种剂量（45mg、90mg）的GSBR-1290或安慰剂。研究主要终点是GSBR-1290的安全性和耐受性。关键的次要终点包括两个队列的体重减轻，以及糖尿病组的糖化血红蛋白（HbA1c）降低。

结果显示，肥胖组在连续用药8周后，患者体重下降4.74%；糖尿病组，治疗12周时，两个剂量组（45毫克、90毫克）的HbA1c分别降低1.01%、1.02%，体重分别降低3.51%、3.26%。安全性方面，GSBR-1290在研究中未发现严重不良事件，有相当比例的不良事件（88%—96%），多为轻度至中度，表现为胃肠道反应，包括恶心、呕吐等。

可以看到，此次二期试验中，虽然GSBR-1290降低了患者体重，但数据并不及其1b临床试验的披露，与礼来的同品种口服小分子GLP-1药物Orforglipron相比也缺少竞争力，小于Orforglipron的同期数据（第8周时）。资料显示，Orforglipron在2期临床试验中，最高剂量（45mg）用药36周后，患者平均减重14.7%，与司美格鲁肽注射版本的68周治疗效果相当。

市场认为，本次研究的疗效不达预期，硕迪生物股价也因此大跌43%。不过，目前披露的并不是完整的数据，硕迪生物表示，GSBR-1290治疗肥胖症的第12周数据计划在2024年第二季度公布。

口服GLP-1药成热点

在火热的GLP-1药赛道上，目前获批上市的司美格鲁肽、替尔泊肽等均为注射剂型，对患者的使用体验感而言并不友好，依从性较差。因此，近两年来更方便的口服GLP-1药成为药企竞相追逐的新方向。

目前，在减重领域，尚无口服GLP-1药物获批上市。在研药物中，今年5月，诺和诺德公布了口服版司美格鲁肽50mg片剂的减重IIIa期OASIS1研究数据。据研究结果，68周后，口服司美格鲁肽50mg组患者的体重减轻了17.4%（18.34kg）；礼来的Orforglipron已于今年9月启动III期临床；辉瑞则因为安全性问题，在今年6月和12月先后宣布放弃口服GLP-1药物Lotiglipron和Danuglipron的开发。国内，华东医药、甘李药业等公司口服GLP-1受体激动剂已进入临床试验阶段，此外，今年11月诚益生物将一款口服在研GLP-1类药物以最高超过20亿美元的金额授权给阿斯利康。