司美格鲁肽、阿尔茨海默病疗法等上榜，《时代》2023年度最佳发明榜单发布

10月24日，美国时代周刊发布2023年度最佳发明榜单，200项突破性发明，涵盖AI、无人机探测系统、医药、绿色能源等领域的200项突破项发明入选，其中，医药领域，RSV疫苗Arexvy、阿尔茨海默症新药Leqembi、1型糖尿病新药Tzield、GLP-1受体激动剂司美格鲁肽、抑郁症新药Zurzuvae、A型肉毒杆菌毒素Daxxify、治疗便秘的振动胶囊等上榜。

全球首个获批上市的RSV疫苗

呼吸道合胞病毒（RSV）是一种导致呼吸道感染的常见季节性传染病毒，可导致潜在的严重呼吸道疾病，老年人和婴儿均为RSV易感人群。RSV已然成为公认的全球卫生问题，给全世界带来了巨大的疾病负担。

今年5月，葛兰素史克宣布其RSV疫苗Arexvy获得美国FDA批准上市，用于老年人群体预防RSV感染导致的下呼吸道疾病（RSV-LRTD）。这也是全球首款获批的针对老年人的RSV疫苗。名为AReSVi 006的三期临床试验结果显示，Arexvy的总体疫苗效力为82.6%，达到主要终点，对于至少有一种潜在疾病（如某些心肺和内分泌代谢疾病）的老年人疗效为94.6%，对严重RSV-LRTD（定义为至少2种症状）的预防效力为94.1%。对RSV-A亚型和RSV-B亚型的预防效力一致。

20年来首款获FDA完全批准的阿尔茨海默病疗法

今年7月，由卫材/渤健联合开发的Lecanemab（商品名：Leqembi）获得FDA完全批准，成为首款靶向β-淀粉样蛋白、且由加速批准转为传统批准的阿尔茨海默病（AD）药物，也是20年来首款获得FDA完全批准的AD新药。

Lecanemab是一种抗Aβ原纤维抗体，可选择性与较大的可溶性Aβ原纤维结合，用于治疗经证实大脑中存在淀粉样病变、伴有AD引起的轻度认知障碍（MCI）和轻度AD的患者。该产品的III期Clarity AD研究结果显示，治疗18个月后，主要研究终点临床痴呆评定量表总评（CDR-SB）较基线变化为-0.45，达到显著统计学差异，Lecanemab治疗组与安慰剂组相比认知衰退幅度减缓27%。时代周刊指出，Lecanemab可能是目前最有效的AD疗法。

价格方面，目前Lecanemab定价为每年2.65万美元，此前，美国医保方曾表态在Lecanemab获得完全批准后可能会考虑扩大覆盖范围。在今年3月召开的一次新闻发布会上，卫材曾乐观地预计2030年Lecanemab的全球销售额将达70亿美元。

全球首款延缓1型糖尿病发作的疗法

2022年11月，FDA宣布批准Provention Bio公司的CD3单克隆抗体Tzield（teplizumab）上市，用于延缓3期1型糖尿病的成人和8岁及以上儿2期1型糖尿病的疾病进程。这也是首款能延缓1型糖尿病发作的药物。

1型糖尿病（T1D）是一种自身免疫性疾病，其发病机制为免疫系统错误地攻击并破坏胰岛β细胞，导致机体胰岛素分泌不足，引起血糖水平的异常升高和糖代谢异常。近一个世纪以来，尽管科学界针对这一疾病已开展了大量的研究，但仍然缺乏便利、有效的治疗方法。Tzield是一种抗CD3的单克隆抗体，该药通过与效应T细胞表面的CD3结合抑制T细胞对胰岛β细胞的攻击，从而保护胰岛β细胞不受破坏。

今年3月，赛诺菲宣布以25美元/股的价格收购Provention Bio，交易总金额近29亿美元。

备受关注的司美格鲁肽

司美格鲁肽已然成为近年来最受关注的药物之一。司美格鲁肽是由诺和诺德开发的一款GLP-1R激动剂，最初开发用于2型糖尿病，后拓展至肥胖适应症。此外，司美格鲁肽还在不断进行适应症的扩展探索，包括非酒精性脂肪性肝炎、阿尔茨海默症、外周动脉疾病、心血管疾病、戒烟戒酒等。

而目前仅仅于获批的糖尿病和减肥领域，司美格鲁肽就成为了诺和诺德最强势的“印钞机”。根据诺和诺德公布的2023半年报显示，司美格鲁肽的系列产品为诺和诺德合计贡献了621.66亿丹麦克郎的营收，业内推测，以现有的增长攀升趋势，司美格鲁肽有望2023年全年销售突破200亿美元。在司美格鲁肽的带领下，诺和诺德股价一路飙升，今年9月公司市值赶超全球奢侈品行业的龙头企业LVMH集团，成为全欧洲市值最高的公司。

在中国市场，诺和诺德也在寻求司美格鲁肽用于减肥适应症的批准，今年6月，司美格鲁肽注射液提交的最新上市申请已获得国家药监局受理，推测适应症为用于减重，根据医谷查询，目前司美格鲁肽注射液的新适应症正处于审评阶段。此外，司美格鲁肽口服片剂针对减重在中国启动的三期临床试验，现正在国内15家医院开展。

全球首个产后抑郁新药

产后抑郁症是妊娠期间和妊娠后最常见的并发症之一，是一种严重的、潜在威胁生命的疾病，发病率为15%-30%。虽然目前已有多款抗抑郁药物上市，但这些药通常需要较长时间才能看到具有临床意义的应答，同时，考虑到女性激素变化以及哺乳等问题，用药也多有不便之处。

今年8月，FDA批准了Sage Therapeutics和渤健（Biogen）共同开发的药物Zurzuvae（zuranolone）上市，用于治疗产后抑郁症(PPD)。这也是首个获批用以治疗PPD成人患者的口服疗法。Zurzuvae是一种神经活性类固醇γ-氨基丁酸A型（GABAA）受体阳性别构调节剂。GABA系统是大脑和中枢神经系统（CNS）的主要抑制性信号通路，对调节CNS功能有重要作用。同时，作为Brexanolone的改版，Zurzuvae具有高口服生物利用度，生物半衰期为16至23小时，每日仅需1次口服、共2周疗程，具有在14天快速缓解抑郁症状的潜力。

新一代A型肉毒杆菌毒素

Revance Therapeutics开发的Daxxify是一种乙酰胆碱释放抑制剂和神经肌肉阻断剂，其药物活性成分为A型肉毒杆菌毒素。Daxxify制剂中不含辅助蛋白，无人血来源的物质或动物来源的蛋白，中位疗效持续时间达到6个月。2022年9月Daxxify获得FDA批准，用于治疗成人的中度至重度眉间纹，该药在今年8月再度获得FDA批准用于治疗颈部肌张力障碍。

2018年12月，复星医药控股子公司复星医药产业与Revance Therapeutics签署许可协议，获得该产品在中国商业化的权益。今年4月，中国国家药监局药品审评中心（CDE）公示，Revance Therapeutics和复星医药联合申报了注射用A型肉毒毒素的新药上市申请，并获得受理。

无需服药可治便秘的“振动胶囊”

便秘困扰着庞大的患者群体，成为影响人们生活质量的重要因素和重大困扰。据悉，全球有近15亿人遭受便秘的困扰，其中女性发病人数约是男性的两倍，而随着的年龄增长便秘的可能性也会更大，老年人发病比年轻人高约5倍。

Vibrant Gastro公司研发的创新疗法Vibrant系统是一种不含药物的一次性使用胶囊，可以在体外编程控制其运动模式。胶囊吞入体内后，进入结肠时可以产生温和的振动，通过“按摩”肠道来刺激肠神经系统，通过肠-脑轴的信号传导，重新让生物钟同步，恢复自然的排便生物节律。从而改善肠道的蠕动，缓解便秘症状，并提高患者生活质量。临床试验结果显示，接受这一系统治疗的患者组中，40.51%的患者每周自发完全排便次数（CSBM）至少增加一次，对照组这一数值为22.92%。

2022年9月，FDA批准Vibrant上市，用于治疗慢性特发性便秘患者。