5月22日,君实生物宣布国家药品监督管理局(NMPA)已受理其抗PD-1单抗药物特瑞普利单抗联合注射用紫杉醇(白蛋白结合型)用于PD-L1阳性(CPS≥1)的初治转移或复发转移性三阴性乳腺癌(TNBC)的治疗的新适应症上市申请。这是特瑞普利单抗在中国递交的第八项上市申请。
据统计,全球乳腺癌的年新发病例数达226万,死亡病例数达68万,是全球发病率最高的癌症。在我国,乳腺癌年新发病例数达42万,死亡病例数达12万,分别占全球例数的18.4%和17.1%。其中,三阴性乳腺癌(TNBC)约占所有乳腺癌的10-15%,具有侵袭性强、复发率高和预后较差的特点。晚期TNBC对靶向治疗和内分泌治疗不敏感,缺乏特异性的治疗方法。中国目前的TNBC治疗仍以化疗为主,但无论单药或是联合化疗均疗效欠佳,中位生存期约9-12个月,5年生存率不足30%。
本次特瑞普利单抗新适应症的上市申请主要基于随机、双盲、安慰剂对照、多中心的III期临床TORCHLIGHT研究(NCT04085276),该研究旨在首诊IV期或复发转移性TNBC患者中比较特瑞普利单抗联合注射用紫杉醇(白蛋白结合型)与安慰剂联合注射用紫杉醇(白蛋白结合型)的疗效和安全性。
2023年2月,独立数据监查委员会(IDMC)在期中分析时判定TORCHLIGHT研究的主要终点达到方案预设的优效界值,成为国内首个在晚期TNBC免疫治疗领域取得阳性结果的III期注册研究。结果显示,与注射用紫杉醇(白蛋白结合型)相比,特瑞普利单抗联合注射用紫杉醇(白蛋白结合型)用于首诊IV期或复发转移性TNBC患者可显著延长PD-L1阳性人群的无进展生存期(PFS),同时,全人群和PD-L1阳性人群的次要终点——总生存期(OS)也显示出明显获益趋势。特瑞普利单抗安全性数据与已知风险相符,未发现新的安全性信号。
作为中国首个批准上市的国产PD-1单抗,特瑞普利单抗已有6项适应症获批。2020年12月,特瑞普利单抗首次通过国家医保谈判,目前已有3项适应症纳入国家医保目录(2022年版),是国家医保目录中唯一用于治疗黑色素瘤的PD-1单抗。