减肥神药“司美格鲁肽”口服版新规格3期试验成功，高效降糖/减重，拟今年申报上市

近日，诺和诺德公布了口服司美格鲁肽Rybelsus（25mg和50mg）治疗2型糖尿病成人患者的IIIb期PIONEER PLUS研究的关键积极结果，数据显示血糖降低和体重减轻。诺和诺德执行副总裁 Martin Holst Lange 表示，这进一步证明了口服司美格鲁肽对2型糖尿病患者的益处。如果需要额外的血糖控制或减肥，25mg和50mg剂量是更高疗效的选择。

司美格鲁肽是一款新型长效胰高糖素样肽-1（GLP-1受体激动剂）类似物，能够刺激胰岛素生成并抑制胰高血糖素分泌，降低食欲和食物摄入量，最早于2017年12月获FDA批准用于辅助饮食控制和运动以改善2型糖尿病患者的血糖控制，后于2021年6月获批用于治疗肥胖或超重并伴有至少一种体重相关合并症的成人患者。

2022年，司美格鲁肽皮下注射制剂Ozempic累计销售额达597.50亿丹麦克朗，口服片剂Rybelsus销售额达112.99亿丹麦克朗，减重产品Wegovy销售额则达61.88亿丹麦克朗。总体，司美格鲁肽系列产品为诺和诺德贡献合计772.37亿丹麦克朗（约合108.82亿美元）的销售收入。

此次公布的IIIb期研究持续68周，旨在评估50mg或/和25mg的口服司美格鲁肽（每日1次）对比目前最大批准剂量（14mg，每日1次），在治疗既往接受过其它口服降糖药治疗的2型糖尿病成人患者的有效性和安全性。主要终点为患者在第52周和第68周的糖化血红蛋白水平（HbA1c）变化。

结果显示，从试验药物角度（所有受试者均坚持Rybelsus治疗且无需接受其他2型糖尿病药物治疗）评估时：在第52周，与14mg剂量相比，25mg剂量和50mg剂量的HbA1c降低效果更为显著。此外，25mg和50mg组患者的体重相比基线（96.4kg）分别减轻7.0kg和9.2kg，减重效果显著优于14mg组（4.5kg）。

从治疗策略角度（受试者坚持Rybelsus治疗或开始接受其它2型糖尿病药物治疗）评估时：在第52周，与14mg剂量相比，25mg剂量和50mg剂量的HbA1c降低效果更为显著。此外，25mg和50mg组患者的体重相比基线（96.4kg）分别减轻6.7kg和8.0kg，减重效果显著优于14mg组（4.4kg）。

安全性方面，口服司美格鲁肽各个剂量都显示出较好的安全性和耐受性。最常见的不良事件是胃肠道反应，绝大多数为轻度至中度，且会随时间推移而减轻。

基于以上积极结果，诺和诺德预计将于2023年在美国和欧盟提交口服司美格鲁肽新规格的上市申请。目前，口服司美格鲁肽（7mg或14mg）已在美国和日本获批上市，今年上半年其有望在中国获批上市。

目前，司美格鲁肽用于血糖控制的适应症在国内已于2021年4月获批上市，2022年8月其减肥适应症三期临床试验完成。虽然国内还未批准，但其在减重领域的应用已是“未批先火”，去年下半年，在国内的多个电商平台曾掀起一阵抢购司美格鲁肽注射液的热潮，用户们抢购的目的只有一个，即减肥，这也曾一度拉高了其在国内的销售价格，引发行业热议。

据咨询机构普华有策发布的研报，全球肥胖药物市场规模已从2016年的18亿美元增长到2020年的26亿美元，年复合增长率高达9.0%，并将于2030年超过115亿美元。中国肥胖药物市场规模则由2016年的2.6亿元急速增至2020年的19亿元，年复合增长率高达64.6%。同时，受肥胖人群增加、体重管理意识增强、新的减肥药上市等因素驱动，2025年中国肥胖药物市场规模将达到87亿元，并将继续保持高速增长，将于2030年接近150亿元。目前国内包括信达生物、恒瑞医药、华东医药、东阳光药、鸿运华宁、爱美客、甘李药业等多家企业均在布局司美格鲁肽生物类似药。