三迭纪第二款3D打印药物获FDA临床试验批准

近日，南京三迭纪医药科技有限公司（简称“三迭纪”，英文名Triastek）宣布，该公司自主研发的3D打印药物产品T20已获得美国FDA的临床试验批准。这是三迭纪在FDA获批的第二个IND，也是全球第三款进入注册申报阶段的3D打印药物产品。

T20

三迭纪的T20在美国FDA的注册申报路径是505(b)(2)，原研产品为全球最畅销的抗凝血药物，化合物在美国、欧洲、日本等主要市场国家和地区仍在专利保护期，从2018年起连续四年为全球小分子药物销售冠军，年销售峰值预估高达220亿美元。原研产品为速释片，需要一天服用两次，临床疗效包括降低非瓣膜病性房颤患者的卒中和全身性栓塞风险、预防和治疗深静脉血栓（DVT）和肺栓塞（PE）等。

美国临床关键意见领袖表示：如果将一天两次服用的药物改为一天一次，可以减轻房颤患者用药负担，提高预防DVT和PE患者的依从性，降低血栓发生风险，从而为患者提供更好的临床用药选择。

公开信息显示，原研公司尝试过多种技术手段来开发一天一次的制剂产品，其专利公布了与速释制剂相比，同样剂量一天一次调释制剂的相对生物利用度只有50%~70%，达峰后浓度快速下降。其主要原因在于，一天一次日剂量下此药物的溶解度很低，并且随着肠道转运至远端小肠和升结肠后，药物的渗透性也大幅降低，难以被有效吸收。此药物的低溶解度和体内低渗透性对开发一天一次的产品，带来了很大的技术挑战。

三迭纪开发了3D打印剂型源于设计（3D Printing Formulation by Design, 3DFbD）的数字化制剂开发方法，首先根据优化的目标药代动力学曲线，应用基于生理学的生物药剂学模型，根据文献人体参数，计算出体内不同时间和空间的目标释放曲线；然后根据该目标释放曲线，使用热熔挤出沉积（Melt Extrusion Deposition, MED）3D打印技术，设计并制备含有多腔室的药物结构制剂，实现释药的“3R”精准控制，即药物在正确的时间（Right time），以正确的剂量（Right amount），递送到人体正确的胃肠道部位（Right location），使得药物被有效吸收。

T20产品原型在比格犬体内得到了验证，2021年在完成前期可行性研究后，三迭纪向美国FDA递交了T20的PIND会议申请，得到了FDA有关产品开发计划的积极正面的回复。FDA同意，通过临床药代动力学研究与原研建立桥接关系，T20即可申报上市，因此产品开发的时间和成本显著减少。

T19

T20是三迭纪自主研发的全球T系列产品中的第二款。2021年初，三迭纪的首款3D打印药物产品T19获得了FDA的新药临床试验批准，并通过2类改良型新药途径向国家药监局进行了申报。

T19是三迭纪自主设计开发的具有全球知识产权的3D打印药物。该产品根据时辰治疗学原理，针对类风湿性关节炎症状的昼夜节律进行设计。患者睡前服用T19，血液中的药物浓度在疼痛、关节僵硬及功能障碍等疾病症状最严重的早晨达峰，并维持其日间血药浓度，从而取得最佳的药物治疗效果。

T19有望成为全球第二款正式进入市场的3D打印药物产品。

2015年，第一款3D打印药物Spritam正式进入市场，其由美国制药公司Aprecia研发，主要用于治疗部分癫痫类疾病。

来源：医谷网