国产新冠特效药研究进展

11月4日，默沙东口服新冠药物莫努匹韦（Molnupiravir）在英国获批上市，随后辉瑞发布在研口服新冠候选药物Paxlovid能降低89%重症风险，相关消息迅速成为全球热点，引起了大家的广泛关注。为了实现人类战胜新冠病毒，或实现新冠流感化的目标，国内药企也正积极开展新冠治疗特效药的研发，据不完全统计，目前国内在研的新冠治疗药物包括国药中国生物研发的新冠特异性免疫球蛋白和抗新冠病毒单克隆抗体、腾盛博药的两款中和抗体BRII-196和BRIII-198、君实生物 和中科院微生物所联合开发的JS016等。下面带大家来看看国产新冠特效药的研究进展情况。

国药集团中国生物——新冠特异性免疫球蛋白和抗新冠病毒单克隆抗体

据中国生物官方公众号10月30日报道，今年9月召开的2021年中国国际服务贸易交易会上，国药集团中国生物在带来针对德尔塔等变异毒株的二代新冠疫苗的同时，还带来了2款全球首发的新冠治疗特效药——新冠特异性免疫球蛋白和抗新冠病毒单克隆抗体。其中，新冠特异性免疫球蛋白已经获得国家药品监督管理局和阿联酋卫生和预防部颁发的临床试验批准文件，相关临床试验已经开展。

8日30日，国药集团中国生物研制的静注COVID-19人免疫球蛋白（pH4）获得国家药品监督管理局颁发的《药物临床试验批件》，批准开展临床试验。据介绍，新冠特异性免疫球蛋白是以经批准的中国生物新型冠状病毒灭活疫苗免疫后健康人血浆为原料，采用低温乙醇蛋白纯化分离法，经病毒灭活及去除方法制备而成的含有高效价SARS-CoV-2中和抗体的静脉注射特异性人免疫球蛋白。因为能中和新冠病毒，故此对于新冠重症及危重症患者具有很好的治疗作用。

腾盛博药——中和抗体BRII-196/BRII-198联合疗法

BRII-196和BRII-198是腾盛博药联合清华大学和深圳第三人民医院，从康复期的新型冠状病毒肺炎患者身体中获得的单克隆中和抗体，其应用基因工程技术以降低介导依赖性增强作用的风险，增强抗体对肺部的渗透，以及延长血浆半衰期以获得更持久的治疗效果。

腾盛博药于2021年8月发布针对新冠病毒BRII-196/BRII-198联合疗法的ACTIV-2试验III期研究的积极数据，并于2021年10月向美国食品药品监督管理局（FDA）提交其在研的SARS-CoV-2联合疗法BRII-196/BRII-198紧急使用授权申请。该公司表示，紧急使用授权申请乃基于美国国立卫生研究院（NIH）资助的关于加速COVID-19治疗干预及疫苗计划（ACTIV）临床试验中ACTIV-2的三期临床试验的积极结果，结果显示，与安慰剂相比，BRII-196/BRII-198联合疗法使临床进展为重度疾病高风险的COVID-19门诊患者，其住院和死亡风险降低78%，具有统计学显着意义，并且其安全性优于安慰剂。

开拓药业——小分子口服药物普克鲁胺

10月4日，开拓药业有限公司（以下简称“开拓药业”）发布公告称，普克鲁胺治疗住院新冠患者的III期全球多中心临床试验已于10月1日在美国的临床中心完成首例患者入组及给药。普克鲁胺是全球唯一一个进入III期注册性临床试验用于治疗新冠重症患者的小分子口服药物。

该项研究（NCT05009732）是一项随机、双盲、安慰剂对照、全球多中心的III期关键性临床试验，旨在探索普克鲁胺治疗住院新冠患者的有效性和安全性。临床试验的主要终点为30天内患者康复所需要的时间，次要终点为30天死亡率。

开拓药业方面表示，这项试验是基于早期开展的巴西住院重症患者的突出疗效和安全性，同时最近该公司研究人员和外部科学家合作研究机理中发现，普克鲁胺除了作为雄激素受体拮抗剂和降解剂，调降ACE-2和TMPRSS-2外，还可以激活NRF-2，抑制IL-6和TNF-alpha等，从而在体内减轻免疫炎症反应和组织损伤，提示普克鲁胺对于重症新冠肺炎可能的治疗机制，使得普克鲁胺有望成为轻、中、重症新冠肺炎患者全疾病周期的有效治疗药物。

另据开拓药业方面表示，将在11月中旬揭盲普克鲁胺III期数据。

君实生物——口服核苷类抗新冠病毒药物VV116和双抗体疗法

10月4日晚，张江药企君实生物宣布，其公司与旺山旺水生物医药有限公司达成合作，将共同承担口服核苷类抗新冠病毒候选药物VV116在全球范围内的临床开发和产业化工作。

VV116由中国科学院上海药物研究所、中国科学院武汉病毒研究所、中国科学院新疆理化技术研究所、旺山旺水生物医药有限公司、中国科学院中亚药物研发中心共同研发，并分别向中国和乌兹别克斯坦药品监管部门递交了临床试验申请，目前已在乌兹别克斯坦的临床试验申请已获批准。

临床前药效学研究显示，VV116在体内外都表现出显着的抗新冠病毒作用。在小鼠模型上，VV116和阳性对照药molnupiravir都可将肺部病毒滴度降低至检测限以下，二者均表现出较强的抗新冠病毒的功效。日前，molnupiravir在针对轻中度新冠肺炎患者开展的III期临床试验中获得了积极的期中分析结果，将住院或死亡的风险降低了约50%。

与remdesivir的磷酰胺酯（ProTide）前药不同，VV116是一个三异丁酸酯前药的氢溴酸盐形式，并且其母体核苷的吡咯并三嗪碱基的C7位含有一个氘原子。临床前的药代动力学等研究结果显示，VV116具有很高的口服生物利用度，其口服吸收后，迅速代谢为母体核苷（VV116核苷），该核苷在体内组织能够广泛分布。药代性质是VV116有别于remdesivir最明显的特征之一，也是VV116口服有效的关键科学依据。

此外，2021 年 2 月，FDA 批准君实生物双抗体疗法在美国的紧急使用授权。该疗法被授权用于治疗伴有进展为重度新型冠状病毒肺炎及/或住院风险的 12 岁及以上轻中度 COVID-19 患者。9月18日，君实生物发布公告称，近日，美国食品药品监督管理局（FDA）扩大埃特司韦单抗（etesevimab，JS016/LY-CoV016）1,400 毫克及巴尼韦单抗（bamlanivimab，LY-CoV555）700 毫克双抗体疗法的紧急使用授权范围，新增用于特定人群暴露后预防以防止新型冠状病毒感染。

埃特司韦单抗是一种重组全人源单克隆中和抗体，以高亲和力特异性结合SARS-CoV-2 表面刺突蛋白受体结合域，并能有效阻断病毒与宿主细胞表面受体ACE2的结合。研发团队在天然的人类IgG1抗体中引入点突变以消除不良效应。君实生物与中国科学院微生物研究所共同开发埃特司韦单抗后，礼来制药从其引进埃特司韦单抗在大中华地区以外地区的权益。公司将继续主导该药物在大中华地区的开发。截至本公告披露日，双抗体疗法已经在全球超过 12 个国家和地区获得紧急使用授权，该公司已完成埃特司韦单抗针对新型冠状病毒感染者的国际多中心 Ib/II 期临床研究（NCT04780321）。

绿叶制药集团控股子公司博安生物——中和抗体LY-CovMab

日前绿叶制药集团透露，其控股子公司博安生物自主研发的治疗新冠病毒肺炎的创新中和抗体LY-CovMab已取得重要进展。初步验证显示，LY-CovMab能够抑制Delta和Lambda变异株的感染。

LY-CovMab是一款重组全人源单克隆中和抗体，以高亲和力特异性结合冠状病毒2表面刺突蛋白受体结构域，并能阻断病毒与宿主细胞表面受体血管紧张素转换酶2的结合，从而阻止病毒进入人体细胞。

2021年8月，LY-CovMab已获准在国内开展II期临床试验。此前，LY-CovMab的临床前药效学研究结果显示：在治疗及预防SARS-CoV-2感染方面，LY-CovMab均具有良好疗效，同时能有效应对病毒突变。此外，得益于特殊的Fc序列设计，LY-CovMab能有效避免ADE效应（抗体依赖的增强作用）发生。在中国完成的I期临床研究已表现出该药物具有良好的安全性和耐受性。

基于在各项研究中的潜在治疗和预防效果，LY-CovMab已被纳入科技部《新型冠状病毒中和抗体产品研发应急项目》。该在研药物的相关研究结果也已在国际权威期刊《Nature》杂志子刊上发表。

此外，进入临床试验阶段的新冠治疗药物还有神州细胞的新冠中和抗体SCTA01、济民可信的新冠病毒特异性中和抗体注射液JMB-2002等。其中，SCTA01在国内目前已完成了I期临床，LY-CovMab已获批开展II期临床试验，JMB-2002已完成I期临床试验。

随着生物制药企业正在进行的针对新冠肺炎治疗的各类药物的研发进展持续不断推进中，将有更多新冠药物加速获批。据兴业证券预测，治疗新冠的中和抗体药物的商业化市场空间可达444亿至939亿元。

来源：医谷网