从8775万美元到22亿美元，四大国产PD-1全部“出海”

特瑞普利单抗“出海”

昨日（2月1日），君实生物发布公告称，与纳斯达克上市公司Coherus BioSciences（以下简称Coherus）就自主研发的抗PD-1单抗药物特瑞普利单抗注射液（商品名为拓益）在美国和加拿大的开发和商业化达成合作。

根据协议条款，君实生物将授予Coherus特瑞普利单抗和两个可选项目（如执行）的许可，并获得总额最高达11.1亿美元的首付款、可选项目执行费和里程碑付款，其中首付款1.5亿美元，对于特瑞普利单抗项目，在达到相应的里程碑事件后，君实生物将收到累计不超过3.8亿美元的里程碑款，外加许可区域内特瑞普利单抗年销售净额20%的销售分成。对于JS006和JS018-1项目，君实生物将收到每个项目3500万美元执行费，在达到相应的里程碑事件后，君实生物将收到每个项目累计不超过2.55亿美元的里程碑款，外加可选项目在许可区域内年销售净额18%的销售分成。

未来，将由Coherus负责美国和加拿大的所有商业活动，君实生物将授予CoherusJS006（抗TIGIT单抗）和JS018-1（新一代改良IL-2细胞因子药物）的选择权，以及2个早期阶段检查点抑制剂抗体药物的优先谈判权。

对于此次合作，君实生物首席执行官李宁表示：“我们相信Coherus将成为我们在北美地区理想的合作伙伴。其商业团队在面对肿瘤市场中强大的竞争对手，取得了相当的市场份额，足以证明其商业化能力，特瑞普利单抗有望成为在海外市场最早实现商业化的国产抗PD-1单抗药物。与Coherus的合作将成为君实生物拓展全球商业化网络重要的一环，我们期待与Coherus密切合作，确立特瑞普利单抗在美国和加拿大的市场地位，一同为全球患者提供效果更好、价格更优的治疗选择。”

据了解，作为君实生物目前唯一实现商业化的产品，其目前只在国内获批了黑色素瘤适应症，同时，其鼻咽癌和尿路上皮癌的适应症上市申请也已被国家药监局纳入优先审评程序，此外，在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、软组织肉瘤领域，特瑞普利单抗还获得了美国FDA授予的1项突破性疗法认定、1项快速通道认定和3项孤儿药资格认定。

另外，君实生物预计，未来三年内特瑞普利单抗将有更多重大研究的数据发布，包括国际多中心研究在内的15项正在进行或已经完成的关键注册临床试验，在多种实体瘤中评估不同治疗方案的有效性，覆盖肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、肾癌和皮肤癌。

值得注意的是，此次君实生物就特瑞普利单抗等产品与与Coherus的合作，也意味着四款国产PD-1已全部成功“出海”。

替雷珠丽单抗licenst out创新高

不久前，百济神州那场刷新licenst out交易记录的合作，曾引发行业热议。

1月12日，百济神州宣布就替雷利珠单抗与诺华达成一项总额22亿美元的合作，双方将在多个国家包括美国、加拿大、墨西哥、欧盟成员国等多个国家替雷珠丽单抗进行共同开发，其中诺华将在过渡期后负责注册申请，并在获得批准后开展商业化活动。此外，双方均可在全球范围内开展临床试验以评估百泽安联合其他抗肿瘤疗法的潜在用药组合，百济神州可在北美地区共同进行产品销售，其中部分运营资金将由诺华提供。

事实上，早在三年前，替雷珠丽单抗就已开始“出海”之路，2017年9月，百济神州与与新基签署合作协议，授权新基在美国、欧洲、日本以及亚洲以外多个国家和地区开发和商业化百泽安抗实体瘤适应症的独家权利。该交易总额13.93亿美元，包4.13亿美元首付款以及9.8亿美元的开发、药政和销售里程金。新基被BMS收购后，双方在2019年6月宣布终止了百泽安抗的全球合作，新基就合作终止向百济神州支付1.5亿美元的赔偿金。

替雷珠丽单抗目前有15项注册性临床试验在中国和全球范围内开展，其中包括13项3期临床试验，以及2项关键性2期临床试验。

恒瑞医药则在2020年4月与韩国Crystal Genomics公司（简称CG公司）签署协议，以8775万美元交易总额，将卡瑞利珠项目许可给CG公司，同时获得CG公司的销售分成，CG公司将获得卡瑞利珠单抗在韩国的独家临床开发、注册和市场销售的权利。

而信达生物的信迪利单抗合作方一直是礼来，2020年8月，信达生物还与礼来就信迪利单抗扩大战略合作，扩大的战略合作授予礼来信迪利单抗在中国以外地区的独家许可，礼来将致力于将信迪利单抗推向北美、欧洲及其他地区。根据该合同协议条款，信达生物将获得累计超10亿美元款项，包括2亿美元的首付款和高达8.25亿美元的开发和销售里程碑付款。另外，信达生物还将收到两位数比例的净销售额提成，双方都将保留开发信迪利单抗联合其各自管线中产品及其他合作方产品的权利。

上述四款国产PD-1单抗除了都成功“出海”，经过前段时间的角逐谈判，且均已全部成功进入新版医保目录，这也意味着新的一年，将迎来更激烈的PD-1之战。

日前，君实生物和信达生物都发布了2020年业绩预告，其中，特瑞普利单抗全年销售业绩已超15亿元，信迪利单抗则完成了20亿元的销售，卡瑞利珠单抗销售额则一直未有准确的销售数字披露，不过据相关行业机构统计，凭借庞大的销售队伍和成熟的销售网络，卡瑞利珠单抗销售额或占据了PD-1市场的大半壁江山，替雷珠丽单抗2020年前三个季度销售收入为6.78亿。

来源：医谷网