生物类似药或成企业“弯道超车”捷径 背后两类难题待解

近年来，生物医药领域逐步成为全球医药产业的重心，由于生物药需求量不断增长、多款原研生物药专利到期以及技术研发水平不断提升等诸多因素影响，生物类似药也受到了前所未有的关注，成为药企争相进入的领域。在29日的DIA年会生物制品创新和产业化专场上，学者与企业人士多角度阐述了生物类似药的定义及相关政策、市场情况。

2015年以前，我国尚无生物类似药明确定义，所有申请均按新生物制品管理。而经过一系列改革，2020年3月，注册法规纳入生物类似药相关内容。在国家政策支持及市场引领下，或许以生物类似药为抓手，入局研发热潮，是企业实现“弯道超车”的捷径。

生物类似药与仿制药

生物类似药与仿制药“和而不同”。2020年7月1日，《药品注册管理办法》正式实施。在第四条中，明确生物制品按照生物制品创新药、生物制品改良型新药、已上市生物制品（含生物类似药）等进行分类。对于化学药分类而言，同样包含三个层级，分别是化学药创新药、化学药改良型新药和仿制药，与生物制品分类层级完全一致，因此，从某种意义上讲，生物类似药与仿制药有诸多相似之处，但亦存在差别。

生物类似药突出相似，化学仿制药强调相同。根据国家药品监督管理局（NMPA）发布的《生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）》，生物类似药（Biosimilar）是指在质量、安全性和有效性方面与已获批准注册的参照药具有相似性的治疗用生物制品。而仿制药的概念则是指与商品名药物在剂量、安全性、效力、质量、作用以及适应症上相同的仿制品。前者突出相似，后者强调相同。这一差异源于生物药与化学药结构的不同，传统化学药物拥有精确的化学分子式和分子结构，而生物药分子量较大，蛋白质、氨基酸等物质复杂的结构和作用方式难以实现准确复制。此外，即使分子式相同，且通过相同的细胞或微生物产生，生物药的疗效和安全性亦可能出现变化。

化学药与生物药的区别

全球生物类似药市场规模分析

凭借特异性强、治疗效果好和药理活性高等特点，生物药目前已成为世界上最炙手可热的药品。近年来，在年度全球药品销售Top 10榜单中，生物药往往能占据7-8个席位。以2019年全球药品销售额Top10榜单为例，化学药仅有阿哌沙班、来那度胺和利伐沙班入围，其余的药物均为生物药，药王修美乐继续傲视群雄。

2019年全球市场规模逼近3000亿美元。在全球市场，生物药市场规模屡创新高，且增速持续提升，2019年生物药全球市场规模达2864亿美元，同比增长9.4%。与生物药接近10%的增速相比，化学药的增速则相形见绌，2019年同比增长仅3.2%。未来，随着技术的不断进步及新靶点、新疗法的不断发现，生物制剂的市场规模有望持续提升。（值得注意的是，化学药的市场规模仍远超生物药的市场规模，2019年全球化学药市场规模达10380亿美元，生物药仅2864亿美元，前者是后者的3倍）

2015-2019年全球生物药市场规模及增速

资料来源：Frost Sullivan

全球生物类似药增速较快，但整体规模较小。在生物类似药市场，2019年全球市场规模达95亿美元，2015-2019年的复合年增长率为37.5%，远超生物药市场的增速。不难发现，与2864亿美元的生物药相比，生物类似药市场规模极小，仅占3.3%。造成这一现象的因素包含诸多方面，首先，跌落专利悬崖的生物药市场规模有限。据Evaluate统计，到2020年，过专利保护期的生物药市场规模达874亿美金，仅占生物药市场的1/3；其次，重磅产品的失去专利保护时间较短。修美乐的美国专利于2016年专利失效，美罗华的美国专利2015年失效，赫赛汀的美国专利2019年到期，时间均不长；最后，附加专利和持续进行的诉讼案件可以延长原研药的专利，艾伯维曾表示，尽管修美乐的专利于2016年底失效，但在2022年前均无须担心仿制药竞争的问题。

2015-2019年生物类似药全球市场规模及增速

资料来源：Frost Sullivan

我国生物类似药市场规模分析

我国生物药市场发展迅速，增速显着高于全球水平。我国生物药起步较晚，但生物药市场发展势头良好，2019年市场规模达3172亿元。2015年-2019年复合增长率超过25%。与全球10%的增速相比，我国生物药市场仍处于发展的快车道中。

2015-2019年我国生物药市场规模及增速

资料来源：Frost Sullivan

2019年以来，我国生物类似药市场被彻底引爆。我国生物类似药市场早年增速较为缓慢，2015年-2017年复合增长率仅15%，不及生物药整体的增速。但该现象在2018年后出现了改变，尤其是在2019年，生物类似药市场被彻底点燃，同比增长达75%，市场规模达28亿人民币。

2014-2019年我国生物类似药市场规模及增速

资料来源：Frost Sullivan

生物类似药的相继获批助力市场做大做强。2019年增速的显着提升源于一批生物类似药的相继获批，2019年亦被认为是我国生物类似药的元年。2019年2月，复宏汉霖的利妥昔单抗（汉利康）获批上市，2019年销售额达到7900万元，2020年上半年销售额实现9580万元。同年，百奥泰和海正药业的阿达木单抗、齐鲁制药的贝伐珠单抗相继获批上市。截至2020年10月29日，共有8款生物类似药获批上市。随着一批重磅产品的相继上市，我国生物类似药市场未来可期。

获批上市的生物类似药

我国生物类似药研发动向

目前，我国生物类似药的研发方兴未艾，一大批企业均在此领域深耕细作。从趋势上看，生物类似药的研发主要呈现出研发热情高昂、集中度高、竞争剧烈的发展态势。

我国生物类似药在研数量全球领先。在DIA年会上CDE相关部门领导表示，我国目前约有270个生物类似药处于研发状态，其中一半处于临床前研究阶段，65个提交临床申请。放眼全球，数据显示，美国在研的生物类似药为262个，韩国147个，欧洲80个，不难发现，我国在研的生物类似药数量处于全球领先水平。这反映出制药企业对生物类似药的研发热情高昂，但背后投射出你追我赶的激烈竞争局面。

研发集中度高，竞争激烈。我国生物类似药的研发主要集中在利妥昔单抗、曲妥珠单抗、阿达木单抗、英夫利昔单抗、依那西普和阿瓦斯汀六个单克隆抗体融合蛋白的药物，主要对应CD20、Her2、TNF-α、VEGF等靶点。以阿达木单抗为例，除了已上市的三款生物类似药，复宏汉霖的HLX-03、君实生物的UBP1211均已递交上市申请，通化东宝、神州细胞、华海药业等的TNF-α生物类似药处于临床III期研究阶段。

我国生物类似药面临的挑战与应对策略

虽然，生物类似药市场发展前景广阔，但仍然面对许多挑战，CDE相关部门领导对此也做出解答。

从国家层面讲，法律法规和技术标准体系尚不完善，缺乏配套鼓励政策，包括优先审评、支付体系、医保政策等，缺乏完善的药物警戒体系。所以进一步完善法律法规体系和技术标准体系、制定全生命周期配套鼓励政策、完善药物安全性监测系统成为下一步的重点工作。

而在技术层面，这一领域本身存在许多不确定因素影响，在相似性评价标准、适应症外推、逐步递进研究之间评价的衔接等诸多方面都存在问题。需要监管机构、学术机构以及企业多方沟通交流，出台相关指南，加强上市后风险控制和安全性监测。

目前我国正处在由仿制为主到仿创结合的关键战略机遇期，在“重大新药创制”等科技专项的支持下，我国生物类似药在研发各关键环节的总体能力显着提升，产业化链条不断完善。希望制药企业能把握生物类似药的发展机遇，与时间赛跑，在研发浪潮中沙海淘金。

来源：新浪医药新闻   作者：汤泰萌