CAR-T治疗企业药明巨诺申请赴港上市

8 月 14 日，国内CAR-T治疗龙头企业药明巨诺（JW Therapeutics）正式向港交所提交 IPO 申请，据此前的报道，药明巨诺拟募资2-3亿美元（约合人民币13.8-20.7亿元），用于产品研发、新潜在收购及引进授权机会、公司运营及一般公司用途，其中围绕 JWCAR029 的研发、未来中国市场的销售及其他候选产品的研发活动将是该公司重点布局方向。

目前全球已上市三款CART疗法，分别为诺华的Kymriah（用于B细胞急性淋巴性白血病的治疗）和吉利德（Kite）的Yescarta（用于B细胞非霍奇金淋巴瘤治疗），以及吉利德的Tecartus（今年7月获批，用于复发/难治性套细胞淋巴瘤治疗）。2019年，Kymriah和Yescarta全球销售额分别达到2.78亿美元和4.56美元。

作为国内CAR-T治疗领域的龙头企业，药明巨诺成立于2016年，由药明康德(02359)及美国JunoTherapeutics共同创立，总部位于上海张江科学城，专注于细胞免疫疗法在血液瘤及实体瘤的开发、制造和商业化突破。

据IPO申请书披露，药明巨诺股东中，与最后可行日期，Juno合计所有权为26.09%，药明康德为14.20%，淡马锡为8.42%，优瑞科及刘诚博士旗下SyracuseCayman为16.12%。

14款产品管线，1款申报上市

目前，药明巨诺共有 7 款细胞免疫疗法候选产品，血液癌症产品研发进度相对较快。

其主打候选产品为抗CD19 CAR-T 细胞疗法 JWCAR029/Relmacabtagene autoleucel（relma-cel），该疗法是在JunoTherapeutics的JCAR017基础上进行自主研发的。2018年6月，药明巨诺递交IND申请，JWCAR029成为中国首个获国家药监局IND批件的抗CD19 CAR-T疗法。2019 年 12 月，药明巨诺公布了 JWCAR029 治疗成人复发 / 难治 B 细胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）的 I 期临床试验数据，显示了良好的安全性和有效性。今年 6 月国家药监局受理了该疗法对弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL） 三线疗法的新药申请，JWCAR029成为国内继复星凯特得益基利仑赛之后第2款申报上市的CAR-T疗法。

其他候选产品中，JWCAR129为靶向BCMA的CAR-T疗法，据申请书披露计划最早于2021年上半年提交IND申请。

Nex-G为靶向CD19的新一代CAR-T疗法，采用了新的技术和平台，据申请书表示，其生产周期更短，质量标准更高。

JWATM203为靶向AFP治疗HCC的TCR-T疗法，目前其许可合作伙伴，细胞治疗企业优瑞科已于美国推动其AFP TCR-T细胞疗法候选产品进行I/II期临床试验。此外，通过与Lyell的合作，药明巨诺正在开发另一种以AFP为靶点治疗HCC的TCR-T细胞疗法JWATM213，或将进一步加强T细胞功能并提高疗效。

JWATM204为靶向GPC3的T细胞疗法。

此外，通过相关授权，药明巨诺发展了7 款潜在产品管线，主要集中于实体瘤治疗，靶点包括WT1、HER2、L1CAM等。目前，这些产品基本处于临床前阶段。

尚未将任何产品商业化

据申请书显示，目前药明巨诺尚未将任何产品商业化，2018年、2019年以及2020年前6个月，亏损幅度不断扩大，分别亏损2.72亿元、6.33亿元以及6.50亿元，合计约15.55亿元。在此期间，公司获得政府的相关研发补助，分别为21.5万元、548.3万元及84.7万元，确认为其他收入。

2018年、2019年以及2020年前6个月，公司研发费用分别为7598.9万元、1.36亿元，以及8226.6万元。2019年和2020年前6个月研发费用同比增长分别为78.95%和57.41%。

药明巨诺在申请书中提到，预计未来会继续亏损，目前公司尚未从细胞治疗的销售中获得任何收益，未来的发展很大程度取决于其候选细胞产品（目前尤其是JWCAR029）的成功。不过这受到多重因素的影响，包括临床前研究、患者招募、临床试验、数据合规性、生产工艺、商业化生产能力、专利保护、上市推广、产品定价、医疗支付能力等。

同行竞争激烈，CD19靶点尤甚

申请书指出药明巨诺也面临着激烈的的的同行竞争，包括大型跨国制药公司、生物科技公司、特种医药公司，以及小型或初创企业与大公司通过并购入局赛道，而相关得潜在竞争对手亦包括学术机构、政府部门及其他公共及私人研究机构。

申请书显示，目前在CD19靶点，国内布局的相关相关企业共有11家，药明巨诺和复星凯特进入新药申请阶段，诺华处于III期阶段，科济生物处于II期阶段，艺妙神州处于I/II期阶段，其他都在I期阶段。

在BCMA靶点领域，目前国内传奇生物、科济生物、恒润达生及驯鹿医疗/信达生物布局，其中传奇生物进II期阶段。

在GPC3靶点，目前国内科济生物的一款已拿到IND批件进入I期临床，今年5月，其治疗晚期肝细胞癌（HCC）的I期临床研究结果在线发表于Clinical Cancer Research，初步研究结果显示，安全性和有效性良好。

CAR-T商业化有一定挑战

对于目前业界普遍关注的CAR-T疗法商业化问题，药明巨诺在申请书中表示，首先CAR-T产品的制备过程复杂且具个性化，涉及许多挑战，包括：

T细胞采集困难：从重症患者体内收集足量血细胞较为困难，白细胞减少乃化疗常见的副作用，因此也很难从化疗患者体内收集足够T细胞。

细胞运送困难：细胞转录组经过冻融后有发生巨变的潜在风险。

活化及扩增过程困难：持续信号传导可使细胞衰竭，导致失去增生能力及细胞毒性等。

CAR基因转移及编辑困难：病毒载体将转基因随机插入基因组，导致基因沉默或插入性肿瘤形成等。

此外，CAR-T产品的商业化成功与否亦将部分取决于医疗保险制度。CAR-T产品入选国家医保药品目录或省级医保药品目录或将受到较多限制，其商业销售的收益将高度依赖患者自付。同时，即使可报销，亦无法保证报销的金额比例，这可能影响CAR-T产品的市场需求或价格。

在CAR-T产品的制备成功率方面，目前Yescarta、Kymriah及Tecartus于 注 册 临 床 试 验 期 间 的 总 体 制 造 成 功 率 分 别 为99%、91%-93%以及96%。相较之下，招股书指出，在整个DLBCL注册临床试验期间生产JWCAR029的成功率达到100%。

药明巨诺在申请书中称，计划建立专门的内部销售与营销团队将JWCAR029推广至中国各地。初步商业化时将建立60-70人的销售团队，覆盖中国约50家顶级医院。随着未来三年业务的增长，预期扩充销售团队至100-120人，将CAR-T疗法应用于中国100家肿瘤医院。

2020年业务合作频繁

2020年开年以来，药明巨诺合作并购，动作频频。

除了与JUNO的合作，1月，药明巨诺与美国生物公司Acepodia达成合作协议，药明巨诺获得后者旗下两款细胞免疫疗法候选药ACE1702和ACE1655在中国大陆、香港和澳门地区的在临床和商业化的专属优先授权，Acepodia将获得签约授权金、阶段性付款，以及销售权利金，具体金额未披露。

7月，药明巨诺对完成了对Syracuse Biopharma（香港）有限公司的收购，并获得细胞治疗企业Eureka Therapeutics（优瑞科）专有的针对实体肿瘤的ARTEMIS antibody TCR技术在中国及东南亚国家的授权许可。

8月，药明巨诺与美国细胞疗法企业Lyell Immunopharma签订合作协议，在中国及东南亚国家开发和商业化过继性T细胞疗法，用于肝癌治疗。

未来中国CAR-T市场规模或超200亿

据申请书显示，根据弗若斯特沙利文的报告，由于对可使用CAR-T疗法进行有效治疗的需求仍未被满足，中国CAR-T治疗市场规模预期由2021年的人民币6亿元增至2024年的人民币54亿元，并进一步增至2030年的人民币243亿元。

CAR-T 市场的增加，也吸引越来越多的公司入局。截至今年7月，国内已有30多家企业注册申报了50多项CAR-T产品，其中30多项以获得IND批件，而药明巨诺的 JWCAR029 和复星凯特的 FKC876 是其中进展最快的两项，有望在其中诞生中国首个获批的 CAR-T 疗法。

来源：医谷网