全球首个在健康受试者中开展的新冠病毒中和抗体临床试验启动_医药

2020

06/09

10:27

医谷网医药

医谷网讯，位于张江科学城的君实生物于近日宣布，其与中国科学院微生物研究所共同开发的重组全人源抗SARS-CoV-2单克隆抗体注射液（以下简称“JS016”）获批进入I期临床试验阶段，在复旦大学附属华山医院完成首例受试者给药。这是全球首个在健康受试者中开展的新冠病毒中和抗体临床试验，JS016也是国内最早进入临床阶段的新冠病毒中和抗体。

“JS016”是从康复期病人体内快速筛选并在体外重组表达具有高度病毒中和能力的全人源单克隆抗体。中和抗体能够抢先与病毒刺突蛋白（S蛋白）结合，从而阻断病毒与宿主细胞结合，病毒无法感染正常细胞，就很容易被免疫系统清除。

此前，君实生物和中国科学院微生物研究所采用SARS-CoV-2感染恒河猴模型的方法进行动物实验，试验结果显示JS016表现出治疗和预防效果，相关数据在线发表于2020年5月26日国际权威期刊《自然》杂志（Nature，IF 43.070）。

据悉，这项临床试验采取随机、双盲、安慰剂对照的研究方法，由华山医院张菁教授与张文宏教授联合主持，目的是评价JS016静脉输注给药在中国健康志愿者中的耐受性、安全性、药代动力学特征及免疫原性。

临床前研究显示，JS016对新冠病毒刺突蛋白（S蛋白）的受体结合区域（RBD）表现出极高的特异性亲和力，达到nM水平，能够抢先与病毒结合，从而从源头阻断病毒入侵宿主细胞。

在安全性方面，JS016抗体基因来源于康复病人单个B细胞，是全人源天然抗体，经人体免疫系统筛选，不结合人体自身抗原，预期有较好的安全性。此外，为了减少抗体介导的急性肺损伤风险，确保临床应用中的安全性，研究团队对JS016进行了Fc区域改造，有效降低了可能存在的抗体依赖增强效应（ADE）、抗体介导的细胞毒作用（ADCC）以及细胞吞噬效应（ADCP）。临床前食蟹猴毒理学研究中，最大耐受剂量（MTD）及未观察到明显毒性反应剂量（NOAEL）是人体临床试验推荐起始剂量的数十倍，提示存在较大的安全窗，也为JS016临床试验发挥安全、稳定、有效的作用提供了可靠的科学依据。

本次临床研究的负责人，复旦大学附属华山医院张文宏教授表示：“中和抗体可针对新冠病毒精准进攻，具有独特的靶向性，能够阻止病毒在人体内复制，快速产生作用。我们希望在I期证明JS016良好的安全性和耐受性，为后续临床计划提供数据支持。中和抗体疗法有望率先成为抗击新冠病毒的治疗选择。”

来源：医谷网

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