第四款国产PD-1获批上市（附各家赠药政策）

近日，百济神州宣布，公司旗下PD-1药物百泽安（通用名：替雷利珠单抗注射液，Tislelizumab, BGB- A317）已获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（R/R cHL）患者，这也是目前国内市场获批上市的第六款、国产第四款PD-1单抗药物，自此，国内PD-1竞争“4+2”局面形成。

据悉，替雷利珠单抗是一款在研人源性IgG4抗PD-1单克隆抗体，临床前数据显示，抗体药物在与巨噬细胞表面Fc受体结合后，会激活抗体依赖性巨噬细胞介导杀伤T细胞，阻止了T细胞杀伤肿瘤细胞的能力，这个效应对免疫治疗作用有害。为了解决这一问题，替雷利珠单抗特别对药物结构中恒定区域进行了改造，去除了与Fc受体结合的能力，最大限度上减少了与具有Fc受体的巨噬细胞的结合，使巨噬细胞不在攻击T细胞，消除或减少免疫治疗效果的不利影响。这也是替雷利珠单抗不同于其他抗体的最大区别，而与人PD-1受体结合并阻断PD-1/PD-L1通路，恢复机体抗肿瘤免疫力的机制与其他PD-1抗体类似。

去年8月，替雷利珠单抗作为治疗复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤(R/R cHL)患者的新药上市申请（NDA）获得受理，同年11月该申请获得优先审评资格。

该NDA是基于临床和非临床数据，包括治疗中国R/R cHL患者的关键性2期临床研究的结果。近期基于该2期研究中全部70位入组患者的意向治疗人群分析数据的独立评审结果表明，截至数据截点，随访时间至少24周，中位随访时间为7.85个月的条件下，总缓解率（ORR）为85.7%，包括61.4%的完全缓解率（CR）。不良事件的发生频率和严重程度与之前报道的替雷利珠单抗1期临床安全性和耐受性数据总体一致，对于免疫相关事件如甲状腺功能减退和发热，亦与之前报道的其它抗PD-1抗体治疗cHL的情况一致。

值得注意的是，今年7月，替雷利珠单抗用于治疗既往接受过治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的新适应症上市申请（sNDA）被国家药监局纳入优先审评，这是百济神州的第一个实体瘤上市申请，同时该适应症的上市申请也是在PD-1/PD-L1领域在中国申报的第一个上市申请。

另悉，百泽安上市后将由勃林格殷格翰公司进行生产，同时，今年10月30日，百济神州在广州的大分子生产基地1期工程宣布竣工，该基地总投资23亿元，占地面积10万平方米，专注于商业规模的大分子生物药工艺开发和生产，一期项目仅耗时两年即实现8000升生产能力，替雷利珠单抗将在此生产。

截止目前，国内已获批上市六款PD-1药物，包括两款进口，四款国产，其中，信达生物的信迪利单抗还以谈判准入的形式进入国家医保目录，BMS的O药、默沙东的K药、君实生物的拓益（特瑞普利单抗）也进入部分地方补充商业医保，PD-1的市场竞争格局正在变得越来越激烈。有数据表明，2030年全球PD-1及PD-L1药物市场规模或可达到789亿美元，而国内市场也将实现131亿美元。

在PD-L1方面，阿斯利康PD-L1单抗Imfinzi（durvalumab，度伐利尤单抗）用于治疗同步放化疗后未进展的不可切除III期非小细胞肺癌（NSCLC）也已获批上市，这也是首个在中国获批上市的PD-L1单抗药物，同时，罗氏的阿特珠单抗（Tecentriq）进入中国市场的的上市申请已于2019年2月获得承办，受理号为JXSS1900004，有望明年初获批。

有业内人士指出，除了“价格战”（包括是否进入医保目录，援助政策等），未来各方的竞争还应该把重点放在PD-1/PD-L1在更多适应症方面的开拓，以刚刚获批的替雷利珠单抗注为例，除了此次获批的适应症外，还在广泛布局国内高发实体肿瘤适应症，截至目前共有15项注册性临床试验在全球23个国家和地区展开，其中11项为三期临床试验，覆盖肺癌、肝癌、食管癌、胃癌等高发瘤种，总计招募患者超过4800名。

医谷+

附获批上市的PD-1单抗药物援助情况

Keytruda（帕博利珠单抗）

据医谷获悉，中国初级卫生保健基金会日前宣布，K药“生命之钥——肿瘤免疫治疗患者援助项目” 将于2020年1月1日起正式启用全新援助方案。新方案将更贴合患者需求，进一步减轻符合相应医学及经济条件的黑色素瘤或肺癌患者使用肿瘤免疫治疗药物的经济负担，具体而言，此次新公布的方案将原先的第一轮援助自费5疗程直接减到2疗程，由5+5升级到2+2，使用门槛减少了60%，为患者节省了大量的费用和时间，有助于患者规范地足量用药。从开始用药的第2个月就能用上免费援助药品，此时肺癌患者花费仅为7万出头，恶黑轻体重患者的治疗费用只需要3万多，连用2次援助后进入更优惠的后续援助方案。

后续援助由3+3升级到2+3，即只需自费购买2次疗程，也有3次免费援助药品，持续规范治疗的时间越长，后续自费比例更低，疗效持续时间也更长，即使后续更换治疗方案也能持续获益。新方案也是循环直到进展或者用满2年。

Opdivo（纳武利尤单抗）

援助对象为适用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的大陆成人患者。具体而言分为低保患者和低收入患者，其中，低收入患者是指经指定医疗机构诊断符合医学标准的低收入群体患者，经中国癌症基金会项目办审核通过后，可按照项目要求和流程循环申请每个周期的援助药品，获得最多4个周期的药品援助，每个周期的援助方案为是指在连续接受6次O药治疗后（单次欧狄沃使用剂量为3mg/kg，每两周一次，需在3个月完成），经指定医师评估能够继续从O药治疗中获益未发生疾病进展，并无不可耐受副作用，经项目办审核通过后，可获得后续最多7次治疗的免费药品援助。

拓益（特瑞普利单抗）

北京白求恩公益基金会曾在全国发起“益路相伴——白求恩·拓益公益捐助项目”，为家庭困难或因病致贫而不能得到持续有效治疗的黑色素瘤患者提供药品援助，根据项目方案，符合条件的患者使用4个周期拓益后可获4个周期的药品援助。初步估算，如该计划可覆盖一年或更长治疗周期，患者实际一年用药负担约为93600元。

达伯舒（信迪利单抗）

此前达伯舒有两个援助方案：其一是由第三方发起的“关爱·优”舒享新生会员项目，购买三个周期信迪利单抗后，将获得两个周期的产品。初步估算，经援助后，患者每个月的治疗费用约为1.39万，年治疗费用为16.7万左右；其二是中国医药创新促进会将携手信达生物制药（苏州）有限公司共同开展的“中国医药创新促进会达伯舒？患者援助项目”，符合条件的中国大陆低保和建档立卡贫困户患者，可以慈善免费用药。

但有行业消息称，随着信达的信迪利单抗注射液在2019年的新一轮国家医保谈判中成功入围，药价大幅下降，其慈善援助项目也将暂定。

艾瑞卡(卡瑞利珠单抗)

卡瑞利珠单抗以买2赠2，再买4赠至一年（不超过18支）的计划为患者提供更大的药物可及性支持。具体而言，即患者在自费2个周期的药物、且符合赠药条件之后，可以获得接下来2个周期的慈善赠药；患者再次购买4个周期后，在符合赠药条件下，后续可获得赠至一年疗程（从第一支使用计算起的一整年）的援助，这也是目前所有在国内上市的PD－1产品中唯一从“准入门槛”和年度使用费用给出两种赠药维度选择的产品。

百泽安（替雷利珠单抗注）

百泽安由于刚刚获批上市，目前暂未有其市场定价信息及患者赠药方案。

来源：医谷网