2019年度系列：Zolgensma成年度上市药物 AZ夺年度制药公司

国外生物制药网站BioPharma Dive近日推出2019年度系列，评出了年度生物技术公司、年度制药公司、年度CEO、年度临床数据、年度交易破坏机构、年度交易、年度新药等。以下是对部分年度项目的摘录。

年度生物技术公司——Galapagos

保持独立对小型生物技术公司而言是一个挑战，但Galapagos公司CEO认为这正是该公司成功的关键。

对小型生物技术公司而言，很少能在不牺牲独立性的情况下从一个大型合作伙伴那里吸引数十亿美元，但Galapagos却做到了！今年7月，该公司与吉利德签署一项协议，获得了高达51亿美元的现金和股权投资，同时还获得了一项不同寻常的保证——吉利德至少在未来十年内不会试图接管该公司。

尽管获得了公司的自主权，但现在Galapagos需要证明，吉利德的赌注是有利的。

SVB Leerink分析师直言“Galapagos很可能是下一个再生元或者基因泰克”。不过，要想加入再生元和基因泰克行列，Galapagos必须生产出至少6款上市药物。这对大型制药公司来说也是一个挑战，但Galapagos和吉利德认为这是可能的。

检验Galapagos研发能力的第一项真实测试将是filgotinib，这是一款JAK抑制剂类抗炎药物，目前正在日本和欧洲接受监管审查，计划在年底前提交给美国监管机构，用于治疗类风湿性关节炎（RA）。

尽管目前市面上已有3款JAK抑制剂，但围绕这类药物的副作用却挥之不去。不过，一些华尔街人士认为Galapagos的产品更安全，上市后将会步入重磅产品行列。投资银行Stifel预测，filgotinib在RA领域的销售峰值将达25亿美元，关键是Galapagos能否获得比竞争产品更好的标签信息。

单靠filgotinib一个药物就想躺赢是万万不能的，Galapagos还需要拿出更多像样的产品。除了filgotinib，至少还有6种药物已进入临床阶段，其中最令人期待的或许是一个名为TOLEDO的秘密项目，Galapagos已将近一半的研究组织部署到了这个项目上。目前为止，投资者仅仅知道的是，TOLEDO是Galapagos发现的一类新型抗炎药的代号，其中有两种药物处于I期临床。公司打算在启动II期临床后，在明年披露该项目的靶点。

现在，所有人都对TOLEDO项目充满了好奇，投资者也对Galapagos非常买账。在与吉利德合作发布时，公司股价飙升26%，自今年初以来已经上涨逾一倍。截止12月6日，Galapagos市值达到140亿美元，与一些商业化阶段的生物技术公司相当，如Alnylam、BioMarin。

吉利德自然也是看到了Galapagos的价值，该公司高管表示，吸引吉利德的并不只是某一项资产，而是Galapagos的化学、生物和快速药物开发能力，吉利德的目标之一是扩大管线，不仅在规模上，而且在多样性上。

事实上，双方此前也就收购事宜展开了谈判，主要的争论点是在预付款上，6月份，收购似乎已经无法达成。吉利德最终出价39.5亿美元获得Galapagos所有当前和未来药物在欧洲以外市场的许可和期权，外加11亿美元的股权投资。

Galapagos CEO van de Stolpe表示，“吉利德支付30亿、40亿或50亿美元都是无关紧要的，如果联盟取得成功，Galapagos能获得更多的利益，而维护Galapagos的文化，联盟更有可能取得成功。”

有分析师指出，尽管Galapagos认为不需要吉利德的交易也有机会成功，但拥有一个大型商业合作伙伴还是有好处的，尤其是药品定价和filgotinib竞争迫在眉睫的情况下。如果Galapagos有一个风险更大的项目遭遇失败，这笔交易可能会提供缓冲。但总的来说，该公司选择在不勒紧裤腰带的情况下独立成长，是很聪明的做法。

年度制药公司——阿斯利康

在经历了数年的萧条之后，阿斯利康开始了增长，并以一条最终交付的产品管线而自豪。

想要了解阿斯利康在2019年的地位，可以先将时光倒回到Pascal Soriot接任CEO的2012年。当时，阿斯利康还是一家依赖于胃肠道、神经科学、呼吸和心血管内科药物的公司，其中许多业务面临销售萎缩。

到了2019年，由Tagrisso、Imfinzi和Lynparza三款抗癌药主导的肿瘤业务接近于阿斯利康强大的降胆固醇他汀类药物Crestor的峰值销售——超60亿美元。

这一年，阿斯利康7款重磅药物中有5款销售增长，在2012年7款重磅药物中有5款销售下滑。而且今年前9个月的收入比2018年同期多出22亿美元。

阿斯利康的业绩表现也为其赢得了新的支持者。Wolfe Research分析师Tim Anderson将阿斯利康描述为制药同行中“最佳的长期增长公司”，并预测其收入增长将“持续到2028年”。SVB Leerink分析师Andrew Berens将其视为当前“实力最强的癌症制药商之一”。

这些可能是阿斯利康今年股价上涨30%（大型制药公司平均上涨6%），以及Pascal Soriot成为《哈佛商业评论》全球100位最佳CEO中仅有的两位生物制药高管之一的原因。

目前，阿斯利康已削减商业和研发业务，聚焦三个主要领域：肿瘤学、呼吸系统、心血管&肾脏和代谢疾病。在这个范围内，管线也偏向癌症，在164个临床研究项目中，癌症占了97个。

肺癌药物Tagrisso在2019年已取代呼吸药物Symbicort，成为阿斯利康最畅销的药物。虽然Tagrisso的销售远远落后于Crestor在巅峰时期的销量，但该药的优势在于成为了肺癌靶向治疗的首选药物，所需的营销远远少于Crestor。同时，Lynparza已成为治疗卵巢癌和乳腺癌等疾病的最佳药物。

根据投资银行Cowen编制的一份统计数据，与其他大型制药公司相比，阿斯利康在候选药物数量和最近向监管机构提交的治疗方案数量上都位居前三。同时，其预测的2018-2024年间的增长率领先于所有制药公司。

近年来，阿斯利康也出售了Seroquel、Nexium等曾经被珍视的品牌药权利，以筹集资金来关注具有更具增长潜力的品牌。这一战略会给人一种“自断手臂”的印象，但可能是为摆脱衰退产品的负担而采取的一个必要步骤。拐点出现在2018年，Pascal Soriot宣布公司三年来首次实现收入增长。

另外，对阿斯利康而言，中国市场举足轻重。Wolfe Research分析师Tim Anderson表示，阿斯利康在中国的商业存在“比我们其他任何公司都要强大”。像安进和新基通过与百济神州合作进入中国市场，但阿斯利康拥有自己的商业和研究业务，并将后者进一步拓展至与当地公司合作。

2019年前9个月，阿斯利康在中国的销售额达37亿美元，占新兴市场销售额的61%，占总销售额的21%，与2018年同期相比增长逾三分之一。

如果说阿斯利康的不足之处，那就是其销售额远低于2010年的330亿美元，还有一个问题是，能否在2023年前实现400亿美元的年销售额，这也是Pascal Soriot在2014年抵制辉瑞收购时承诺的目标。Wolfe Research和Cowen分别预测，阿斯利康在2023年的年销售额为340亿美元和370亿美元。

400亿美元的承诺是建立在这样一个假设之上的：在临床仍有很大失败可能性的情况下，三款肿瘤学王牌产品取得成功。尽管当时对Imfinzi和Brilinta有高调预测，但如今看来比五年前更容易实现，许多赌注都获得了回报。

过度妥协可能会导致股东不满和高管洗牌，但对于阿斯利康而言，至少在未来几年内不会遇到这个问题。该公司正鸿运当头，投资者也迫切想要参与进来。

年度上市药物——Zolgensma

这是一款基因疗法，定价高达210万美元，被认为是治疗SMA婴儿的一种潜在治愈疗法。

SMA是一种严重的神经肌肉疾病，患者由于运动神经元死亡导致进行性肌肉无力和瘫痪。三年前，除了一些日常护理，还没有任何治疗方法来为SMA婴儿患者提供治疗。

这一情况在2016年发生了巨大变化，渤健的药物Spinraza获得了美国FDA批准，成为首个治疗SMA的疗法。今年5月，诺华的基因疗法Zolgensma也获得了FDA批准。

与Spinraza不同的是，Zolgensma是一种潜在的一次性治愈疗法。该药的批准上市是一项重大成就，过去几十年来，生物医药行业一直在努力为SMA之类的毁灭性遗传疾病开发潜在的治愈性疗法。

该药通过单次、一次性静脉输注后持续表达SMN蛋白来阻止疾病进程，可解决SMA的根本病因，并长期改善患者生存质量。在支持该药批准的I期临床试验中，接受药物治疗的SMA婴儿可以独立坐立和站立，甚至在治疗后数月和数年内站立行走。Zolgensma是否真的可以治愈SMA，需要数年时间才能有定论。但理论上，在SMA婴儿受影响的神经元开始死亡前，给予足够早时间的治疗，就有可能实现治愈。

承诺终身受益是诺华将Zolgensma定价210万美元的核心理由。渤健Spinraza第一年的治疗费用为75万元，之后每年为37.5万美元。如果Zolgensma真的是可以一次性治愈，从长远来看，210万美元似乎能够接受。为了缓解保险公司的担忧，诺华提出将Zolgensma的费用分摊5年，并正在努力建立支付协议，将报销与患者结局挂钩，不过目前仍没有一家保险公司接受诺华的分期付款提议。

然而，Zolgensma和诺华近期再次受到极大关注却是由于数据操纵丑闻。根据FiercePharma之前的报道，诺华在提交批准申请时，包括了临床前小鼠研究的测试数据，这些数据是由AvaXis高层官员（或在AveXis的要求下）操纵的。诺华管理层在3月就知道这些数据是伪造的，但还是提交了。FDA表示，待完成调查后可能进行民事或刑事处罚，不过FDA肯定了Zolgensma的积极效益风险，该药可以继续在市场上销售。

在争论了几个月后，由于担心实验动物中观察到的毒性问题，FDA部分叫停了Zolgensma的一项研究，这一监管行动重新引发了先前的担忧，即暴露于病毒递送基因疗法的部分神经元有发生炎症的风险。

对于希望进入基因治疗领域有所作为的大型制药公司，在上述两个方面，Zolgensma可以作为一个非常好的风险与回报案例研究。

年度交易——BMS并购新基

这桩740亿美元的交易抹去了该行业最活跃的合作伙伴之一，有望在未来几年内撼动整个生物技术领域。

2019年，BMS成功完成了并购新基，这笔交易将在未来数年内撼动整个生命科学生态系统。

目前，貌似只有艾伯维对艾尔建的收购能与BMS的收购规模相提并论，且这笔交易更多地集中在财务方面，其他并购行动，如辉瑞收购Array或礼来收购Loxo Oncology，可能会涉及一些研发雄心，而这并不在BMS的战略范围之内。

这笔并购交易对生物制药行业的影响将是深远的，首先它将抹去新基：一个传奇的生物技术公司和该行业最活跃的合作伙伴之一。在过去的十年里，新基已经与包括Acceleron、Agios、蓝鸟生物、Epizyme、Jounce Therapeutics和Prothena等在内的几十家正在崛起的制药/生物技术公司达成了研发和许可协议。

新基在鼎盛时期确立了作为小型和新兴生物技术公司合作伙伴的地位，特别是对创造性交易条款的兴趣、与小型合作伙伴的合作以及对多个风险更高的项目下注的喜好。任何有一定规模化的制药商都能够参与II期或III期资产并购，但涉足更早期的交易则需要更多的视野、灵活性和持久力。

失去积极创新的交易方式，对行业来说并不是一件好事。BMS在未来是否会继续遵循新基与其他生物技术公司的合作条款，现在来说还为时过早。

不过，虽然这笔交易抹去了最活跃的合作伙伴之一，但也有一些人从这种规模的并购中看到了机会。不在合并后公司战略重点范围内的研究性药物很多都会被抛弃，并以非常低的价格出售。在这种情况下，专门从事“捡漏”业务的精明私募股权人士可以以低廉的价格获取到这些资产，并将其运作，转化为产品。

有些时候在并购交易完成前就已经开始了非核心资产的处置。如今年6月，新基退出了与百济神州的PD-1药物tislelizumab授权交易，原因是BMS已经拥有Opdivo。

对于BMS首席执行官Giovanni Caforio来说，740亿美元的交易将是一场决定性的赌局。在追求这一目标的过程中，他押注两家公司在肿瘤学领域产品和管道的结合将形成一个行业领先的巨擘。BMS和新基预计，并购后的新公司，药品销售约70%将来自肿瘤学。

事实上，这并非一个确定的赌注，因为两家公司的结合不仅带来了各自的资产，也带来了各自的挣扎。BMS的Opdivo已经输给了Keytruda，而新基的最畅销药物Revlimid也将从2022年开始面临仿制药的竞争。

参考来源：The BioPharma Dive Awards for 2019

来源：新浪医药新闻   作者：newborn