金斯瑞子公司传奇生物发布CAR-T细胞制剂治疗多发性骨髓瘤的研究数据

美国CARTITUDE-1 (MMY2001, NCT03548207)

- CARTITUDE-1的初步结果：一项靶向BCMA的CAR-T细胞制剂JNJ-4528*治疗复发/难治多发性骨髓瘤患者的1b/2期临床研究（摘要号：577）

- CARTITUDE-1，一项正在进行的靶向BCMA的JNJ-4528*CAR-T细胞制剂治疗复发/难治多发性骨髓瘤受试者的1b/2期临床研究，初步转化研究分析表明CD8+中央型记忆T细胞亚群优先扩增（摘要号：928）

中国LEGEND-2 (NCT03090659)

- 一项靶向BCMA的结构独特的CAR-T制剂LCAR-B38M*治疗复发/难治多发性骨髓瘤患者的首次应用于人体的1期开放性研究的长期随访结果（摘要号：579）西安

- LCAR-B38M，一项靶向BCMA的结构特异的CAR-T疗法LCAR-B38M首次应用于人体（FIH）的1期开放性研究的数据更新（摘要号：1858）上海、南京

* JNJ-4528是在美国/欧洲研究的产品名，LCAR-B38M是在中国研究的产品名，两者是同一种CAR-T细胞制剂

美国新泽西州皮斯卡塔韦，2019年11月6日—金斯瑞子公司传奇生物科技宣布，将于2019年12月7日至10日在佛罗里达州奥兰多举行的美国血液学会(ASH)会议上公布杨森研发 (杨森) 的CARTITUTE -1研究(美国) 和来自Legend -2(中国)研究的三组数据。

（1）在美国进行的临床试验的摘要显示：

“至数据截止时，有21例患者可评估治疗反应（基线后评估，第28天），中位随访时间3个月（范围1-10）。所有患者的肿瘤负荷均下降。总有效率为91%，其中4例达到严格的完全缓解（sCR），2例完全缓解（CR）, 7例非常好的部分缓解（VGPR），6例部分缓解（PR）。”

“以上这些结果说明，在0.75×106CAR+细胞/kg的目标剂量下，JNJ-4528在难治性MM患者中能够产生快速和深入的治疗反应，包括所有可评估患者的MRD检测阴性，且其安全性可控。正在进行的CARTITUDE-1研究的安全性和有效性结果与LEGEND-2的研究结果一致，并确定0.75×106CAR+细胞/kg的剂量作为进一步临床开发的RP2D。”

（2）在中国西安进行的临床试验的摘要显示：

“共57例患者接受了LCAR-B38M的输注，中位随访时间19个月（95%可信区间 17-22）。总反应率ORR（部分缓解PR及以上）为88%（95%CI，76-95），其中42例患者（74%；95%CI，60-85）达到完全缓解（CR），2例（4%；0.4-12）达到非常好的部分缓解（VGPR），6例（11%；4-22）达到部分缓解（PR）。在42例CR的患者中，39例微小残留病阴性（MRD-neg，8色流式细胞术）。获得首次反应的中位时间为1.2个月。最佳疗效与基线BCMA表达水平或体重校正的CAR+细胞输注之间没有相关性。”

“本研究为LCAR-B38M作为RRMM患者的高效治疗提供了证据，而且疗效与BCMA的基线表达水平无关。LCAR-B38M表现出与其已知作用机制相一致的可控的安全性，在中位随访时间19个月时，在RRMM患者中表现出深度且持久的治疗反应。”

（3）在上海和南京进行的临床试验的摘要显示：

“共入组17例患者，最佳疗效总反应率（部分缓解及以上）为88%（95%可信区间[CI]，64-99）。其中14例患者获得完全缓解（82%；62-99），1例非常好的部分缓解（6%；6-18）。获得完全缓解的14例患者通过8色流式细胞术检测微小残留病全部为阴性（MRD-neg）。获得首次反应的中位时间为1个月。”

“LCAR-B38M与其它靶向BCMA的CAR-T细胞治疗具有一致的安全性。这项探索性研究为LCAR-B38M作为R/R MM患者的潜在高效治疗提供了关键性证据。它显示出深度且持久的治疗反应，尤其是在应用Cy/Flu作为清除淋巴细胞的方案时。”

（摘要具体内容见参考来源14）

“在2019年ASH发布的数据代表了两个关键的里程碑：美国CARTITUDE-1研究的初步数据和中国Legend -2研究的长期随访数据。”传奇生物的CEO许远博士这样说到：“在和杨森的合作下，我们致力于LCAR-B38M/JNJ-4528的临床开发，并努力将这一试验性治疗方法应用于多发性骨髓瘤患者。”

在骨髓瘤分会场“移植以外的治疗”： CAR-T治疗复发难治多发性骨髓瘤的新进展中，将首次发布CARTITUTE -1研究数据。随后在同一会场，LEGEND-2研究中西安入组的57名受试者的长期随访更新数据将做口头报告。此外，中国LEGEND-2研究中17名来自上海瑞金医院、上海长征医院和江苏省人民医院的受试者最新随访结果将由来自上述中心的研究者展示。

上述摘要将在下列日期和时间介绍:

2019年2月，FDA给予杨森JNJ-4528的孤儿药认定。2019年4月3日，传奇生物宣布欧洲药物管理局(EMA)给予杨森JNJ-4528产品优先药物认定1，这两项认定有美国1b/2期的CARTITUDE-1研究(NCT03548207)2和中国1/2期的LEGEND-2研究(NCT03090659)3评估LCAR-B38M在复发/难治骨髓瘤中的结果作为支持。

关于LEGEND-2

LEGEND-2 (NCT03090659)是一项正在进行的单臂、开放性1/2期研究，在中国参与研究的4家中心共入组74名受试者，评估LCAR-B38M治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的疗效和安全性。

关于CARTIFAN-1

在中国，2期验证试验CARTIFAN-1 (NCT03758417)4已在药品审评中心注册(CTR20181007)，正在积极招募晚期复发/难治性多发性骨髓瘤患者进一步评估LCAR-B38M。

关于CARTITUDE-1

在美国， 1 b/2期 CARTITUDE-1 (MMY2001，NCT03548207)注册研究正在研究JNJ - 4528用于治疗至少已经接受过3线治疗或对PI和IMiD®双重耐药，且接受过一种PI、一种IMiD和抗-CD38单抗治疗，并且在接受最近一次治疗后12个月内存在有检查资料证明的疾病进展的多发性骨髓瘤患者。

关于CARTITUDE-2

在全球多队列2期CARTITUTE -2 (MMY2003, NCT04133636)5研究中，JNJ-4528将在多发性骨髓瘤患者的多种临床情况的人群中进行研究。本研究旨在评估接受JNJ-4528治疗的受试者的总体微小残留病(MRD)阴性率。

关于LocoMMotion

在美国和欧洲，正在进行一项前瞻性的疗效和安全性研究LocoMMotion (MMY4001, NCT04035226)6，用以评价目前复发/难治多发性骨髓瘤患者在真实世界的标准治疗，这些患者之前至少接受过包括PI、IMiD和抗CD38抗体在内的3线治疗。摘要发表在《Blood》杂志网络版上。

关于多发性骨髓瘤

多发性骨髓瘤是一种无法治愈的血液肿瘤，起源于骨髓，以浆细胞过度增殖为特征7。因为目前还没有治愈的方法，所以患者很大可能会在疾病缓解后复发8。难治性多发性骨髓瘤是指患者在最后一次治疗后60天内疾病无缓解或进展9,10。复发性骨髓瘤是指疾病在最初的部分或完全缓解一段时间后复发，并且不符合难治性定义11。虽然部分多发性骨髓瘤患者没有任何症状，但大多数患者在诊断时存在骨病、低血细胞计数、血钙升高、肾功能受损或感染等症状12。在接受包含蛋白酶抑制剂和免疫调节剂在内的标准治疗后复发的患者，预后差，治疗选择少。

关于传奇生物科技

传奇生物科技是一家进入临床阶段的生物制药公司，致力于发现和开发血液/肿瘤、感染性疾病和自身免疫疾病的新型细胞治疗。传奇是金斯瑞生物科技有限公司(香港交易所:1548)的子公司，后者运营实体遍布美国、香港、中国大陆及爱尔兰地区。

2017年12月，传奇和杨森达成全球合作和授权协议，共同开发和商业化JNJ-4528/ LCAR-B38M治疗多发性骨髓瘤。

详情请访问www.LegendBiotech.com。

关于金斯瑞生物科技股份有限公司

金斯瑞生物科技股份有限公司（股票代码HK01548）是全球化的生物科技集团公司。集团植根于领先的基因合成技术，业务范围涵盖生命科学服务及产品、工业合成生物产品、生物药CDMO及细胞治疗四大领域。

金斯瑞成立于2002年，并于2015年在港交所主板挂牌上市，运营实体遍布大中华区、北美区、欧洲区及亚太区，并以此为依托，为全球160多个国家和地区的30多万客户提供优质、便捷、可靠的服务与产品。

目前，金斯瑞在全球拥有超过2900名员工，其中34%以上的员工拥有硕士或博士学位。金斯瑞拥有多项知识产权及技术机密，其中包含100多项授权专利及270多项专利申请。截至2019年6月30日，有超过40,300篇经国际同业审阅的学术期刊文献引述了金斯瑞的服务及产品。

秉承“用生物技术使人和自然更健康”的企业使命，金斯瑞将一如既往地致力于成为最受信赖的生物科技公司。

更多信息，请访问金斯瑞官网 https://www.genscript.com.cn/。

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参考文献