不足半年近30产品在美获批！华海事件、贸易战等风波不断，ANDA却不降反升？原因是？

中美贸易战硝烟四起，但是中国仿制药进入美国市场的道路却未因此受到阻滞。据E药经理人不完全统计，仅在2019年前5个月，中国制药企业的仿制药就在美国斩获了27项ANDA。

具体来看，2019年前5个月在美国取得ANDA正式批准文号达到了14家公司之多，按照获批数量由多至少，依次是海正药业（6个）、南通联亚（4个）、南京健友（3个）、齐鲁制药（3个）、复星医药GLAND PHARMA（2个）、海南普利（1个）、杭州民生滨江制药（1个）、华海普利司通（1个），青岛百洋制药（1个）、人福药业EPIC（1个）、山东药业（1个）、石药欧意（1个）、永信药品（1个）、友霖生技医药（台湾）（1个）。

对获批ANDA的仿制药进行分析，会发现此前一度占领ANDA大多数的降血脂、降血压药数量有所收缩，特别是缬沙坦类药物几乎销声匿迹。而曾经一度是ANDA榜“红人”的华海药业，在这半年时间获批ANDA的数量缩减为了1项，由此看来缬沙坦致癌事件造成的影响仍然在持续中。而回溯名单中一些ANDA获批的历程，其中也有许多精彩的细节值得注意。

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华海跌落榜首，EMA：影响不会扩大

在此前中国仿制药赴美ANDA名单中，华海药业一直都处于榜首的位置。根据上市公司公告统计，自2007年以来，除2009年一年出现空档之外，每年华海药业都有相应的品种在美国获批，且数量近年来基本呈逐年增加的态势，2016年其共有6个品种获批，而2017年则达到历史最高，算上暂时性批准的两个产品，华海一共有10个产品在2017年获批ANDA，但在2018年，情况发生了扭转，华海2018年获批ANDA的数量重新缩减到6个，而在2019年前5个月，这一数字更是缩减到了一项。

这一切的原因，与2018年7月5日，欧洲药品管理局发布的一则宣布华海药业生产的缬沙坦原料药检测出杂质NDMA的公告不无关系。

事件发生后，便是EMA（欧洲药品管理局）和FDA（美国食品药品监督管理局）陆续的召回和警示信息，华海美国子公司因此面临的巨额赔偿，FDA和华海各执一词……华海称FDA事先未沟通、做法不合规矩，FDA则称华海不诚实，没有披露警告信。

而在2018年9月28日晚间，美国FDA网站发布了对华海药业的进口禁令警报，并且，此次进口禁令涵盖了华海药业生产的所有原料药和制剂产品。而由2018年及2019年上半年披露的华海在美获批ANDA的数字，可以清楚的看到，禁令已经对华海仿制药“出海”美国的业务造成了负面影响。

但值得注意的是，“华海事件”并不能够作为影响中国原料药及仿制药出口的事件看待。荷兰药品评估委员会（MEB）为欧盟监管网络中药物警戒风险评估委员会（PRAC-EMA）主席，在欧洲药品上市后风险监管上，具有很高话语权，而最先发现华海缬沙坦存在致癌物质问题的是EMA。

荷兰药物评审委员会主席Ton De Boer在近期接受E药经理人记者采访时表示，华海缬沙坦事件只是“个案”，而不是普遍性问题，这并不是华海作为一个厂商质量控制上出了问题，实际上后续印度的相关仿制药厂商也被检测出了类似问题，“华海事件”不会影响EMA对于中国出口商的信任，同时也不会影响中国原料药和仿制药的出口，也因此不应该对“华海事件”做扩大化的解读。

而FDA 2019年前5个月批准中国仿制药ANDA的名单也显示，仅缬沙坦类ANDA以及华海相关的ANDA受到了限制，中国药企整体在美ANDA获批未受到干扰。

02

中国仿制药“专利挑战”：风生水起

2019年前5个月，就有27项中国仿制药ANDA获批，这说明中国仿制药“出海”的信心和能力越来越足。而随着越来越多的中国药企仿制药赴美申报ANDA上市，中国药企对于美国仿制药上市的制度环境也越来越熟悉，也更加擅长利用制度手段帮助自家的仿制药更快在美国获批上市。

原研药专利保护是任何一家中国药企仿制药，想在美国上市必须跨过的一道坎。近年来，我国医药企业在海外市场上频繁遭遇专利诉讼。对此有专家指出，这是由于我国医药企业与发达国家企业在技术研发方面存在差距，同时国外企业将专利诉讼作为市场竞争手段等原因造成的。虽然美国法规对于原研药有严格的专利期保护，但也鼓励仿制药对原研药发起专利挑战，加速获批上市。

2018年末，百洋制药盐酸二甲双胍缓释片(Ⅲ)奈达获FDA批准ANDA，就是利用了“专利挑战”的制度工具。百洋制药盐酸二甲双胍缓释片(Ⅲ)奈达此前，在向FDA提交ANDA（Abbreviated New Drug Application，新药申请）时，也提出了专利挑战。原研药厂家对药品进行了特别的专利保护，其中包括“一天一次”的服用方法和血药浓度的达峰时间等。在历经2年的专利诉讼博弈后，百洋制药凭借独具渗透泵控释技术，最终在专利大战中突围。

事实上，中国药企赴美申请ANDA，也越来越多利用专利挑战打破专利保护加速产品上市。2019年5月6日，双成药业发布公告称，5月2日已向FDA递交了PIV专利(与所申请仿制药相关的专利是无效的或仿制药不侵权)声明。同时，公司也已向原研注射用比伐芦定上市许可持有人和专利持有人发起专利挑战通知。

注射用比伐芦定原研药(Angiomax)由The Medicine Company研发，于2000年12月15日在美国获FDA批准上市。目前美国原研产品还在专利保护期内，专利期至2029年1月27日。双成药业如果发起专利挑战成功，则能使得比伐芦定仿制药在专利保护期内能合法上市，提前进入到美国市场中。

而美国RMMS专利律师事务所律师保罗（Paul Molin）此前在接受采访时讲到，第一个向美国FDA递交ANDA并含有PIV声明（技术含量最高的声明）的仿制药申请者，如果专利挑战成功，则FDA将给予180天的市场独占期。在这180天内，FDA不再批准其他的ANDA持有人上市，而获得市场独占期的仿制药企业可以以原研药60%至90%的价格在市场上销售，以弥补其在专利挑战时消耗的诉讼费用，并快速收回成本。

在此制度红利促力之下，未来应该会看到更多中国药企在美国申请ANDA时，同时也会对原研药发起专利挑战。而随着中国药企越来越擅长利用这些制度红利，未来也会有更多中国药企ANDA在美国获批。

医谷链

《278个ANDA批准文号！一文速览本土制药企业对美国西药制剂出口概况》

来源：E药经理人   作者：高嵩