曲折审评路：全球首款anti-sclerostin单抗Evenity终在美国获批

2019年04月09日，安进/UCB宣布FDA批准sclerostin单抗Evenity (romosozumab)上市，适应症为绝经后女性伴高骨折风险的骨质疏松症，Evenity成为全球首款获批上市的anti-sclerostin单克隆抗体药物，药物既能够加速骨形成又可以减少骨吸收。本文主要关注Evenity (romosozumab)的注册临床数据，并简单汇总目前值得关注的anti-sclerostin抗体产品。

一．曲折审评路：

Evenity (romosozumab)终在美国获批

2019年01月08日，安进/UCB宣布日本厚生劳动省率先批准sclerostin单抗Evenity (romosozumab)上市，这是该款药物的一个重要里程碑事件。

2019年04月09日，Evenity (romosozumab)终在美国获批，该药物的审评之路已经走过2年9个月。

事实上，2016年07月21日，安进/UCB已向FDA递交Evenity (romosozumab)上市申请，此次申请主要基于FRAME（NCT01575834）临床试验数据；

2017年07月16日，FDA发出完全回复函，要求安进/UCB补充递交最新临床试验数据，即ARCH（NCT01631214）；

2018年07月12日，安进/UCB第2次向FDA递交Evenity (romosozumab)上市申请。

Evenity (romosozumab)上市审评重要节点：

FRAME和ARCH 是支持药物Evenity (romosozumab)获批上市的最关键临床试验

FRAME，ARCH临床试验证实Romosozumab对绝经后女性骨质疏松患者具有明确的临床收益，能够降低患者骨折发生风险，同时能够增加患者腰椎，髋关节，股骨颈处最低骨密度。

详细临床试验数据可见下文注册临床试验主要数据，并查阅相关文献。

Romosozumab美国首次获批后，药物迎来重要里程碑，药物同时有一个黑框警告：

Romosozumab具有潜在的增加心脏病发作、中风和心血管死亡的风险，医生应权衡Romosozumab在伴有心血管疾病患者的收益/风险比。

二． anti-sclerostin抗体

Romosozumab成为全球首款anti-sclerostin抗体。

Romosozumab简介：

参考：Profile of romosozumab and its potential in the management of osteoporosis

Romosozumab是一款靶向于sclerostin的人源化单抗，Romosozumab结合sclerostin后，能够阻断sclerostin-LRP-5/6通路，从而加速骨形成并减少骨吸收。

除Romosozumab外，礼来LY2541546，Mereo BioPharma的setrusumab处于临床阶段，是目前临床阶段值得关注的两款产品。

国内企业anti-sclerostin抗体开发企业较少，目前恒瑞医药SHR-1222进入1期临床，SHR-1222是国内anti-sclerostin抗体开发领先的一个产品。

主要anti-sclerostin抗体：

三．全球具有庞大的骨折风险人群

数据显示，全球近1/3女性和1/5的男性面临骨质疏松性骨折的风险, International Osteoporosis Foundation一篇报告中显示，随着年龄增加，人体内骨密度在明显下降，骨折风险也会随之增加。

资料来源：International Osteoporosis Foundation

附：注册临床试验主要数据

FRAME，NCT01575834

FRAME招募7180例绝经后妇女骨质疏松症患者，国际多中心、随机、安慰剂对照3期临床试验。评估Romosozumab对骨质疏松患者的安全性和有效性。

FRAME临床数据：

ARCH，NCT01631214

ARCH招募招募4093例绝经后妇女骨质疏松症患者，国际多中心、随机、alendronate对照3期临床试验。评估Romosozumab vs alendronate对骨质疏松患者的安全性和有效性。

其他数据：

BRIDGE同时也证实Romosozumab安全性耐受性良好，同时能够提高男性骨质疏松患者的腰椎，髋关节，股骨颈处最低骨密度。

BRIDGE，NCT02186171

BRIDGE招募245例骨质疏松男性患者，多中心、随机、安慰剂对照3期临床评估

来源：CPhI制药在线   作者：1°C