最值得关注的12项肿瘤Ⅲ期临床试验

癌症是世界上第二大死亡原因，仅次于心脏病。据统计，目前全球有超过200种类型的癌症。按照它们的组织类型区分，则可以分为实体瘤，淋巴瘤，白血病，脑肿瘤和肉瘤这五大类。在美国，最常被诊断的癌症是皮肤癌，导致死亡的主要原因是肺癌。近日，RTTNews盘点了全球最值得期待的12项肿瘤药III期/关键临床研究。

1

SAVOIR研究

公司：阿斯利康

产品：Savolitinib

适应症：乳头状肾细胞癌

预计公布时间：2020年3月

Savolitinib是由和黄医药发现，阿斯利康共同开发的一种高选择性c-MET酪氨酸激酶抑制剂。

乳头状肾细胞癌是一种由c-MET基因突变驱动的肿瘤。c-MET基因在肿瘤细胞增殖，存活和侵袭等方面具有作用，因此是癌症治疗的有吸引力的靶标。

Savolitinib治疗乳头状肾细胞癌正处于III期临床阶段，并将与辉瑞公司销售的RCC药物Sutent（舒尼替尼）进行比较。该研究于2017年7月启动，预计将于2020年3月完成。

2

TRANSFORM研究

公司：Celgene

产品：JCAR017

适应症：B细胞非霍奇金淋巴瘤

预计公布时间：2022年10月

非霍奇金淋巴瘤（NHL）大概占所有肿瘤的4%。起始于B细胞的NHL称作B细胞非霍奇金淋巴瘤，另一种则叫做T细胞非霍奇金淋巴瘤。

Celgene开发的在研药物JCAR017是一种靶向CD19的CAR-T细胞疗法，同类已经获批的药物有诺华公司的Kymriah和Gilead的Yescarta。

目前该药物正在进行III期试验，将与用于成人受试者的标准护理进行比较，用于二线治疗复发或难治性侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤，试验名称为TRANSFORM。该试验于2018年10月开始，预计将于2022年10月完成。

3

IT-MATTERS研究

公司：CEL-SCI公司

产品：Multikine（Leukocyte Interleukin）

适应症：头颈部鳞状细胞癌

预计公布时间：2019年9月后

CEL-SCI公司的首个临床项目是免疫治疗剂Multikine。目前正在作为头颈部鳞状细胞癌患者的潜在一线新辅助治疗，也有可能成为HIV/HPV合并感染患者的宫颈发育不良或肛门周围疣的新型疗法。

Multikine正在进行的III期临床是世界上最大规模的头颈癌临床试验，研究的主要终点是接受Multikine治疗方案的总生存率提高10％，预计最终结果将于2019年9月最后一位患者接受治疗后公布。

4

DESTINY-Breast04研究

公司：Daiichi Sankyo Co.

产品：曲妥珠单抗-deruxtecan偶联物

适应症：乳腺癌

预计公布时间：未知

日本制药商Daiichi Sankyo （第一三共制药）正对先前用标准化疗治疗的HER2低水平表达，不可切除和/或转移性乳腺癌患者的III期试验中评估曲妥珠单抗-deruxtecan偶联物。

这项名为DESTINY-Breast04的研究开始于1月初，其目的是在包括但不限于北美，西欧和亚洲在内的约160个地点招募多达540名患者。

超过40％的乳腺癌以表达低水平的HER2作为细胞表面抗原，但目前尚未批准用于这些低表达肿瘤的抗HER2疗法。

另外两项关于曲妥珠单抗-deruxtecan偶联物的全球III期临床试验（DESTINY-Breast03和DESTINY-Breast02）也正在进行，用于治疗先前治疗的HER2阳性不可切除和/或转移性乳腺癌的患者。

5

INVICTUS研究

公司：Deciphera

产品：Ripretinib

适应症：胃肠道间质肿瘤

预计公布时间：2019年中期

Deciphera的抗癌候选药物是一种KIT/PDGFRa靶向激酶抑制剂Ripretinib（DCC-2618）。

Ripretinib在四线和末线治疗胃肠道间质肿瘤患者中的一项关键性III期临床研究正在进行中，该研究被称为INVICTUS。INFICTUS研究于2016年12月启动，顶线数据预计将在2019年年中公布。

Ripretinib另一项关键的III期研究INTRIGU于2018年11月启动，用于正在评估ripretinib相对于辉瑞靶向抗癌药索坦（Sutent）二线治疗胃肠道间质瘤患者的疗效和安全性。

6

NCT02730299

公司：Gamida Cell

产品：NiCord

适应症：血癌

预计公布时间：2020年上半年

Gamida Cell的首个临床项目NiCord，开发用于高危血液系统恶性肿瘤患者的治疗。

目前该公司正在开展一项III期临床研究，在大约120例无匹配供体的患者中，评估NiCord相对于标准脐带血用于异基因造血干细胞（骨髓）移植的疗效和安全性。该研究预计将在2019年底完成患者入组，预计2020年上半年公布最新数据。

7

FORWARD I研究

公司：ImmunoGen

产品：Mirvetuximab soravtansine

适应症：卵巢癌

预计公布时间：2019年上半年

ImmunoGen开发的Mirvetuximab soravtansine是一种靶向叶酸受体α（FRα）的抗体药物偶联物，属于该靶点的first in class。目前正在进行卵巢癌III期试验。

这项名为FORWARD I的试验正在评估Mirvetuximab soravtansine作为为一种单药疗法，治疗铂耐药卵巢癌的疗效和安全性。该研究的顶线结果预计在2019年上半年公布。

FRα是一种在卵巢癌中过度表达的蛋白质，在大部分（80-96%）上皮性卵巢癌呈持续高水平表达，而在正常卵巢上皮中并没有表达，因此成为了一个很有吸引力的治疗靶点。

8

ORIENT-16研究

公司：信达生物

产品：Tyvyt（信迪利单抗）

适应症：胃癌或胃食管交界腺癌

预计公布时间：未知

Tyvyt（信迪利单抗，商品名：达伯舒）是信达生物开发的一款创新肿瘤学药物，这是一种PD-1肿瘤免疫疗法，于2018年12月底获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，治疗复发性或难治性经典霍奇金淋巴瘤（cHL）患者。

目前，信达生物正在开展III期临床研究ORIENT-16，评估Tyvyt联合卡培他滨和奥沙利铂作为一线疗法，用于晚期复发性或转移性胃癌或胃食管交界腺癌患者的治疗。该研究计划招募650例患者，首例患者于今年1月份接受了治疗。Tyvyt由信达生物和礼来共同开发。

9

SOLAR-1研究

公司：诺华

产品：alpelisib

适应症：乳腺癌

预计公布时间：2020年4月

诺华公司开发的alpelisib是一种口服生物可利用α特异性PI3K抑制剂，正在进行绝经后妇女或患有HR+/HER2-晚期乳腺癌的III期试验。

据估计，大约40%的HR+晚期乳腺癌患者携带PIK3CA突变，而PI3K通路是HR+晚期乳腺癌中最常见的与肿瘤进展相关的突变通路。

这项名为SOLAR-1研究的主要目标是评估alpelisib与氟维司群联合疗法相对于氟维司群单药治疗是否能延长疾病无进展生存期（PFS），次要终点为总生存期（OS）。

SOLAR-1试验于2015年7月启动，预计在2020年4月完成。去年10月公布的结果显示，alpelisib与氟维司群联合治疗组中位PFS为11.0个月，而氟维司群单药组为6.8个月。

10

Ipatunity-130研究

公司：罗氏

产品：ipatasertib

适应症：乳腺癌

预计公布时间：2021年12月

Ipatasertib是AKT的一种ATP竞争性抑制剂，由罗氏从Array公司授权引进。目前该药物正在进行一项处于III期临床研究Ipatunity-130，评估ipatasertib联合化疗药物紫杉醇治疗晚期三阴性乳腺癌和HR+/HER2-乳腺癌的疗效和安全性。

PI3K/AKT/mTOR通路在约40%的三阴性乳腺癌中被激活，该通路被认为是开发乳腺癌药物的一个很有吸引力的靶点。Ipatunity-130研究于2018年1月启动，预计将在2021年12月完成。

11

VISTA研究

公司：Sesen Bio

产品：Vicinium

适应症：膀胱癌

公布时间：2019年中期

Sesen Bio公司III期癌症候选药物Vicinium（也称为VB4-845）是一种靶向上皮细胞粘附分子（EpCAM）的人源化scFv免疫毒素，目前正在进行一项名为VISTA的III期注册试验，用于治疗先前接受过标准护理卡介苗（BCG）治疗无效的高级别非肌层浸润性膀胱癌患者（即BCG无应答者）。

Sesen Bio已于1月初公布了VISTA研究的队列1和队列2的初步数据，来自队列3的疗效数据以及VISTA研究的次要终点数据预计在2019年年中公布。

12

Olympus研究

公司：UroGen Pharma

产品：UGN-101（MitoGel）

适应症：尿路上皮癌

预计公布时间：已公布

UGN-101是UroGen制药公司临床推进最快的候选药物，用于非手术治疗低度恶性上尿路上皮癌。目前已成功完成该药物的III期临床研究，数据显示，完全缓解率（CR）为57%。

UGN-101是一种尿路上皮凝胶，有效成分为丝裂霉素。该药物可通过标准的膀胱内导管滴注到患者的病灶处，在室温呈液态，在体温环下凝结成半固态。这一特性能够保持滴注在病灶处药物的持续释放，让尿路组织能够长期暴露在丝裂霉素的作用之下，从而使用非手术方法治疗肿瘤。

2018年12月，UroGen公司已经向FDA递交了UGN-101的新药上市申请。如果获得批准，UGN-101将成为治疗低级别上尿路上皮癌的第一个非手术治疗药物。

参考资料：12 Phase III Cancer Clinical Trials Worth Monitoring

来源：医药魔方

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