日本开发“恢复记忆药物”引热议,人体试验结果公布

医药 来源:生物探索 作者: 陈莫伊
2019
01/15
15:40
生物探索
作者: 陈莫伊
医药

“记性差”似乎已成为很多人的生活障碍。

近日,一则“日本研发出恢复记忆药物”的新闻引发热议。

事实上,这是东京大学的Yuji Ikegaya教授和Hiroshi Nomura博士领导的一项研究。

在一项随机双盲、安慰剂对照交叉试验中,科学家们调查了先前用于治疗头晕的药物——betahistine是否能促进人类记忆的恢复。

结果显示,这种药物可能会改善长期记忆。

人类临床试验结果如何?


图片来源:东京大学

具体来说,试验中,共有38名25岁左右的男性和女性在三天内(three different days)完成了记忆测试。参与者被要求看128张熟悉物件的照片,如眼镜、手表。几天后,研究人员再让他们看其中一些(32张)已经看过的相同照片,以及32张相似的照片和32张新照片。参与者需要回答,他们之前是否见过这些照片。

7天或9天后,参与者要么服用大剂量的betahistine,要么服用安慰剂(糖丸或“无效药”)。之所以要用很大的剂量,是为了确保药物能够穿过血脑屏障。该屏障是人体的天然防御系统,使药物很难到达大脑。

试验结果显示,服用betahistine后,记忆力较差的参与者能正确识别出更多的图像,而记忆困难的图像则更容易被所有参与者识别出来。然而,服用该药降低了记忆好的参与者的“长期记忆测试得分”, 而那些更容易回忆的图像对所有参与者来说也变得稍微更难回忆。

为何有人记忆变好,有人变差?

Betahistine是一类促组胺(pro-histamine)药物,作用是增加大脑中的组胺水平。

中枢神经系统中的组胺与学习和记忆有关。这种物质由组氨酸在脱羧酶的作用下产生。先前的研究发现,抗组胺治疗(antihistamines,抑制组胺发挥作用)会损伤学习和记忆能力。

那么,如果增加组胺的水平,是否就能增强学习和记忆呢?Ikegaya教授团队顺着这一方向开展了相关研究。

这项人类临床试验结果表明,提高组胺水平可以改善一些人的长期记忆测试得分,但在另一些人中却起着“反作用”。这究竟是为什么呢?


图片来源:东京大学

Ikegaya教授认为,记忆是“梯度存储系统”和“数字提取系统”的结合。信息可能以梯度的形式存储在大脑中,但神经只有在超过特定阈值时才会被激活。在这个阈值以下,都相当于0,对应的就是,我们无法记住;在这个阈值以上,对应的就是,我们能记住。

基于这种理论,他们怀疑,betahistine使组胺的梯度上升到了“与潜伏记忆相关的神经元发出信号(激活),并使我们‘记得’”所需的阈值水平。

然而,对于自然情况下已经超过阈值的记忆来说,额外的组胺会增加太多的“噪声”,过多的神经信号反而阻碍了“记忆提取”。

小鼠研究发现了什么?

以上成果于近日发表在Biological Psychiatry杂志上。在该论文中,科学家们还展示了相关小鼠研究的结果。

他们给小鼠两个塑料玩具,一个之前给过小鼠,另一个是新的。研究显示,正常情况下,小鼠喜欢探索新的玩具,但是三天之后,就会忘记并把所有的玩具都当成新的。

然而,在接受了能增加大脑组胺水平的药物(一种药物是人体试验中用的betahistine,另一种药物叫做thioperamide)治疗后,小鼠能够识别出28天前看到过的玩具。不过,这种长期记忆的增强是暂时的。第29天,所有的玩具对小鼠来说又都是新的了。


图片来源:东京大学

调查小鼠大脑中单个神经元活性的实验显示,这两种药物增加了组胺的分泌,特别是在大脑中一个已知的与视觉感知和记忆有关的区域——嗅周皮质(perirhinal cortex)。此外,组胺重新激活了在记忆形成过程中活跃的相同神经元。

科学家们认为,阐明组胺在记忆中的作用可能有助于减轻记忆障碍(如阿尔茨海默症和其它形式的痴呆症)的症状。

接下来,他们将进一步调查,组胺水平是如何影响老年人的记忆测试结果的,以及组胺如何参与“前瞻性记忆”(prospective memory,是指当事人记得将要采取的行动,如19:30到达酒店、见到某人时给他传递一则讯息)。

写在最后

这项研究成果登上微博热搜后,很多网友联想到的第一个“用武之地”是考试。“要是当年高考有这药就好了”、“考前吃一粒,一切考试就完美了”等纷纷成为热评。

对此,Ikegaya教授强调:“对于任何想用这种药物作为学习辅助的学生,我必须警告他们,首先要保护自己的健康,其次要意识到,我们还没有测试这种药物是否能帮助任何人学习或记忆新东西。”

来源:生物探索

作者:陈莫伊

来源:生物探索   作者: 陈莫伊

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