从“替格瑞洛专利无效案” 看信立泰产品背后的知识产权体系

“替格瑞洛专利无效案”，可以说是近段时间药品行业&知识产权领域相互作用的热门话题之一。而就在前不久，该案件再次发生了反转，业内对此也是关注颇多。于此，无论最终结果如何，达成和解或是某种协议，对于该案件过程的大致了解、知识产权层面的深度剖析、以及信立泰多年发展起来的知识产权体系&品种的相关了解，笔者认为还是有很多地方可以学习的。

1、着名的“替格瑞洛专利无效案”

最初的“全部无效”

2017年8月14日，专利复审委员会受理了信立泰的无效宣告请求，并将无效宣告请求书及证据副本转给了专利权人，同时成立合议组对本案进行审查，结果宣告01810564.5号发明专利权全部无效。2017年11月22日，专利复审委员会做出第33975号无效决定，宣告阿斯利康的第200610002509.5号中国专利（保护晶型II，2021年5月31日到期）全部无效。而阿斯利康另一个被授予专利权的专利为中间体专利CN1200940C，也就是专利号01810564.5，即中间体专利，最终也被宣告无效。

案情反转

2018年12月，就阿斯利康公司替格瑞洛化合物发明专利的专利无效行政诉讼，北京高院作出二审判决，判决撤销北京知识产权法院（2018）京73行初753号行政判决，撤销专利复审委作出的33591号专利无效的行政判决，并要求复审委就原无效宣告请求重新作出审查决定。

2、通过案件看信立泰知识产权体系

针对特殊的品种，掌握具体的技术，在重要的时间点，进行专利挑战，并在获得专利无效后，立即上市自己的产品...可以说，信立泰下了一盘好棋，且不管最终结局如何，在未来替格瑞洛国产化的日子里，相信一定会看到“泰仪”的身影。而通过该案件，反观信立泰的知识产权体系，更有一番滋味，且近5年，拿到2届专利金奖，更是可见一斑。

通过国家知识产权网站查询，专利权人“信立泰”相关公司，主要为深圳信立泰药业股份有限公司、山东信立泰药业有限公司、惠州信立泰药业有限公司、深圳市信立泰生物医疗工程有限公司、深圳信立泰药业有限公司；发明人按照专利数量排名，依次为谭端明（47）、叶澄海（43）、郑加林（26）、袁玲（25）、华怀杰（23）；而近10年的专利申请数量详细情况，见下图。

3、近年年报均强调知识产权地位

2017报告期内专利情况

新申请发明专利 17 件（其中包含4件PCT发明专利申请）；

13件发明专利（其中美国2件，韩国、台湾各1件）获得授权；

3项实用新型专利获得授权；

目前拥有有效专利124件；正在申请 116 件。

表1：2017 年获得专利授权情况

2016报告期内专利情况

新申请发明专利12件（其中包含4件PCT发明专利申请）；

22件发明专利（含日本、台湾各1件）获得授权；

2项实用新型专利获得授权；

2016拥有有效专利114件，正在申请102件。

表2：2016 年获得专利授权情况

2015报告期内专利情况

泰嘉凭借“氯吡格雷硫酸盐的固体制剂及其制备方法”荣获中国专利金奖；

2015年新申请36件发明专利（其中包含3件PCT，3件台湾发明专利申请）；

8件发明专利（其中包含欧洲、美国各1件）获得授权；

5项实用新型专利获得授权；

目前拥有有效专利89件，正在申请74件。

表3：2015 年获得专利授权情况

4、专利相关品种介绍（以心血管方向为例）

以心脑血管领域药物见长的信立泰药业，在不断强化（包括开发新品种和不断的补充申请）心脑血管领域品种的同时，在抗感染药物方向也逐渐建立了丰富的产品管线，且正在逐渐尝试抗肿瘤、代谢、骨科等领域；下面主要介绍专利相关的心脑血管领域药物情况，毕竟这是其重要支柱领域。

泰嘉——硫酸氢氯吡格雷

硫酸氢氯吡格雷，ADP受体（P2Y12）拮抗剂，由BMS和Sanofi联合开发，1997年获得美国FDA批准，1998年获得欧洲EMA批准，2006年获得日本PMDA批准。由百时美施贵宝和赛诺非共同在美国上市销售，商品名为Plavix?。用于治疗非ST段抬高的ACS患者和ST段抬高心肌梗死患者的急性冠脉动脉综合征，也用于治疗近期心肌梗死，近期中风或已确诊的外周动脉疾病。

信立泰于2013年拿到该品种的生产批件，并迅速占领国内仿制市场，成为了国内硫酸氢氯吡格雷的绝对龙头企业，每年为企业带来数十亿人民币的销售业绩，并首个通过该品种的一致性评价，且于近日完成了“4+7”。

泰仪——替格瑞洛

替格瑞洛，由阿斯利康研发，于2010年获得欧洲EMA批准上市，2011年获得美国FDA批准，2016年获得日本PMDA批准上市。由阿斯利康在欧洲上市销售，商品名为Brilique?。用于成人急性冠脉综合征或ST段抬高心肌梗死患者，包括曾接受过药物治疗、经皮冠状动脉介入治疗及冠状动脉旁路移植术的患者。如上所述，信立泰通过专利挑战，使得原研阿斯利康相关专利全部无效，并迅速上市该产品（4类）；而近日，对于该专利无效案又发生了许多变数。

信立坦——阿利沙坦酯

阿利沙坦酯，血管紧张素II受体拮抗剂，用于治疗高血压。最初，该药由上海艾力斯医药科技有限公司研发，于2013年10月24日获CFDA批准上市，由信立泰负责上市销售，商品名为信立坦?。信立坦?为口服片剂，每片含有80mg或240mg阿利沙坦酯。推荐剂量为每次240mg，每日1次。近日，该品种的化合物专利，斩获了2018中国专利金奖。

5、专利金奖品种——泰嘉&信立坦

2015 “ZL200610063151.7”

2015 年，泰嘉凭借“氯吡格雷硫酸盐的固体制剂及其制备方法，专利号 ZL200610063151.7”荣获中国专利金奖。申请日，2006.10.18；专利权人，深圳信立泰药业股份有限公司；发明人，叶澄海；权利要求，2项；全文6页。

2018 “ZL200680000397.8”

2018年，信立坦凭借“咪唑-5-羧酸类衍生物、制备方法及其应用，专利号ZL200680000397.8”再次荣获中国专利金奖。

6、 小 结

不得不承认，信立泰在知识产权这方面，做的很好。从其专利数量、专利质量、专利背后所体现产品的经济总量来看，都很不错。在“替格瑞洛专利无效案”发生之时，朋友圈有人发表个人看法，说这是不尊重知识产权的行为。但笔者还是原来观点，即这些都是在法律法规之内的正常流程，而信立泰反而是这方面的勇士、先行者。且再进一步讲，如果国内现在做新药的，没有很强的知识产权意识，倘若真出了个非常漂亮的first in class品种，到时遇到国内外仿制企业的四面围攻，那才是真正的不尊重知识产权！

数据来源：国家知识产权局、专利复审委、信立泰年报、药渡数据、药智数据

来源：新浪医药新闻

作者：药疯

医谷链

《浅析生物医药领域实验数据在专利申请中的作用》

来源：新浪医药新闻   作者：药疯