基药批文大洗牌！仿制药生死输赢战来临，如何胜出？

2015年仿制药改革主要针对已上市仿制药和未获批上市的仿制药。已上市仿制药主要面对的挑战是进行一致性评价，国家政策目标是2012年版基药且在2007年上市的289目录，对于原研已退市、实际生产处方工艺和原研不一致、工艺较复杂、BE研究较复杂、“中国式改良创新”的改剂型改规格的产品而言，获得一致性评价的难度较大。

对于即将上市的仿制药生产厂家而言，专利和同通用名产品生产厂家数较多则是主要挑战。2018年阿斯利康替格瑞洛专利无效后，信立泰首仿上市，替格瑞洛已成为2018年最热的仿制药。富马酸替诺福韦二吡呋酯片自2016年11月首仿厂家成都倍特上市半年后，即2017年5月起至2017年9月陆续获批3家，富马酸替诺福韦二吡呋酯片首仿厂家的市场独占期时间基本与欧美政策一致——180天首仿独占期。

无论是已上市的仿制药和未上市的仿制药，同通用名的仿制药最终都落在一个跑道上，只要挑战的都是一个通用名的质量，这道技术门槛都是相同的，技术门槛将影响竞争厂家数的多寡。

仿制药改革除了促进行业升级，还对过往坚持以高质量标准投入研发和生产的企业给予奖励，其中对于已在欧盟、美国和日本获准上市的仿制药国内药品生产企业，可以国外注册申报的相关资料为基础，按照化学药品新注册分类申报药品上市，批准上市后视同通过一致性评价。此类药品也往往可以列入优先审评。

截止至2018年10月29日，咸达药海遨游数据库发现因中美／中欧双报被纳入优先审评的制剂产品－生产厂家数共59个，位列前三的为：

浙江华海11个产品：阿立哌唑片、奥美沙坦酯氢氯噻嗪片、恩替卡韦片、伏立康唑片、赛洛多辛胶囊、替米沙坦片、缬沙坦片、缬沙坦氢氯噻嗪片、盐酸度洛西汀肠溶胶囊、盐酸多奈哌齐片和左乙拉西坦缓释片

东阳光10个产品：艾司奥美拉唑镁肠溶胶囊、奥美沙坦酯片、恩替卡韦片、克拉霉素缓释片、克拉霉素片、利格列汀二甲双胍片、利格列汀片、西格列汀二甲双胍片、盐酸莫西沙星片和左氧氟沙星片

石药集团7个产品：硫酸氢氯吡格雷片、孟鲁司特钠咀嚼片、孟鲁司特钠片、塞来昔布胶囊、盐酸多奈哌齐片、盐酸二甲双胍缓释片和盐酸二甲双胍片

进入双报优先审评的速度是否能加快？如表1所示，最快的是浙江华海的伏立康唑片，2017年12月申报，2018年6月获得生产批件。

其次是东阳光的盐酸莫西沙星片，2017年12月申报，2018年月获得生产批件。

再次是海南普利的注射用阿奇霉素，2016年11月纳入优先审评，2017年7月获得生产批件。

相对应地，上海安必生2016年12月获得优先审评，2018年7月获批，耗时年半才获得生产批件，是获得优先审评的双报产品中获得生产批文耗时最长的。海南普利的注射用泮托拉唑钠2016年11月获得优先审评，至今仍未获批上市，若获批上市则有望打破上海安必生的记录。

华海的缬沙坦片，上海安必生的孟鲁司特钠咀嚼片和孟鲁司特钠片都在2018年获批上市，然而，同样在2016年12月获得优先审评的江苏华益申报的氟[18F]脱氧葡糖注射液仍没获批，这两方的区别是后者以旧6类申报，前者以新4类申报。此外，不是所有的双报且进入优先审评的产品都能获批上市，四川汇宇的盐酸伊立替康注射液以旧6类申报但最终没获批上市。

表1 双报获得优先审评产品列表

数据来源：咸达药海遨游数据库

优先审评基本已和国际同步，2018年6月《拟纳入优先审评程序药品注册申请的公示（第二十九批）》，9月《拟纳入优先审评程序药品注册申请的公示（第三十二批）》和10月《拟纳入优先审评程序药品注册申请的公示（第三十三批）》都收录了2018年在欧美上市的产品。

中国的仿制药提高技术门槛也吸引了国外的仿制药进入中国，2018年5月23日国家药品监督管理局、国家卫生健康委员会发布的《关于优化药品注册审评审批有关事宜的公告（2018年第23号）》和7月10日国家药品监督管理局发布的《接受药品境外临床试验数据的技术指导原则》的通告（2018年第52号），都被业界视为利好进口仿制药的主要政策：国内注册所承认的境外临床试验数据将“在境外开展仿制药研发，具备完整可评价的生物等效性数据的”含括在内。

自2016年新化学药注册分类实施以来，拟将进口仿制药（制剂）引进中国的主要是以下地区／厂家：

一是跨国集团的仿制药公司，例如辉瑞的仿制药子公司HOSPIRA拟进口多西他赛注射液和注射用硼替佐米，诺华拟引进沙美特罗替卡松粉吸入剂、伏立康唑片、草酸艾司西酞普兰片、糠酸莫米松鼻喷雾剂和左乙拉西坦片。

二是印度企业，如阿拉宾度引进左乙拉西坦片，印度瑞迪引进醋酸阿比特龙片、氟维司群注射液、利伐沙班片、碳酸司维拉姆片、盐酸普拉克索缓释片和枸橼酸西地那非口崩片，印度太阳引进比卡鲁胺片、依托考昔片和奥氮平口腔崩解片。

三是台湾企业，政德制药引进注射用头孢孟多酯钠，台湾泛生引进注射用头孢曲松钠，生达化学引进硝苯地平控释片。

四是国内公司产品引进，如江苏先声和Celon Pharma S.A.联合申报沙美特罗替卡松粉吸入剂，天津青松华药和参天堂联合申报氟米龙滴眼液，广州汉光和Pharmanel Commercial Pharmaceutical S.A.申报盐酸美金刚口服液。

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洗牌效应

一致性评价被视为对行业的重要的洗牌政策，主要是参考2016年《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》三大政策。

（1）基药批文洗牌

原则上国家基本药物目录（2012年版）中2007年10月1日前批准上市的化学药品仿制药口服固体制剂，应在2018年底前完成一致性评价，其中需开展临床有效性试验和存在特殊情形的品种，应在2021年底前完成一致性评价；逾期未完成的，不予再注册。

咸达药海遨游数据发现，289产品仅18个产品31个生产批文获批一致性。包括已获批一致性评价的产品的申报受理号，289产品补充申请一致性评价的受理号仅143个，值得注意的是2016年所公布的《2018年底前须完成仿制药一致性评价品种目录》拟完成一致性评价的生产批文合计17740个，目前申报的受理号数不及生产批文数的1%，由此可见拥有289产品生产批文的生产企业申报一致性评价的动力不足。

实际上未到2018年年底洗牌已经开始。根据2018年《国务院办公厅关于完善国家基本药物制度的意见》中推进仿制药质量和疗效一致性评价方面，“未通过一致性评价的基本药物品种，逐步调出目录”。2018年10月新版基药目录发布，2018年版基药所删除的所有口服固体制剂及相关规格都是289目录内的产品，预计被删除的产品有可能是未有企业启动一致性评价的产品。

289目录产品/规格被2018年基药删除的产品

数据来源：咸达药海遨游数据库

（2）首家过一致性评价三年时间关卡

化学药品新注册分类实施前批准上市的其他仿制药，自首家品种通过一致性评价后，其他药品生产企业的相同品种原则上应在3年内完成一致性评价；逾期未完成的，不予再注册。

这意味着仿制药生产厂家要紧盯竞争对手的申报情况，特别是通过一致性评价、申报一致性评价补充申请和新4类化学药申请的数据，例如目前启动一致性评价补充申请的产品有201个，共132个产品只有1家生产企业申请，这132个产品对应的竞争厂家就要评估是否启动该产品的一致性评价并启动项目。

上文所提到的注射用阿奇霉素0.5g海南普利因为双报获批上市且获得一致性评价称号，那么同产品同规格的其余40个国产批文对应的生产厂家就要开展一致性评价。

若未按时完成一致性评价的产品对应生产批文不予注册，并且产品没有进入过度重复药品目录，仿制药生产厂家还是可以通过新4类方法申报上市的。政策并没有堵死仿制药上市的路，企业决定是否开展一致性评价更多取决于市场价值。

（3）招标政策

同品种药品通过一致性评价的生产企业达到3家以上的，在药品集中采购等方面不再选用未通过一致性评价的品种。截止至2018年10月29日，通过一致性评价同一品种超过厂家数有3家国内生产企业的产品有7个，但通过一致性评价同一规格超过厂家数有3家国内生产企业的产品为6个。厄贝沙坦的生产厂家数超过3家，但是单一规格对应的生产厂家没有超过3家。

超过3家通过一致性评价的产品规格

数据来源：咸达药海遨游数据库

9 月11 日，国家试点联合采购办公室在上海召开座谈会，会上介绍了药品集中采购的要求及操作方法，并公布了第一批一致性评价带量采购目录。该采购方式入围企业3家以上招标采购，2家议价采购，1家谈判采购，预计最终只有1家中标，中标企业将获得试点地区所有公立医疗机构年度药品总用量的60%-70%估算采购总量。

该政策公开后引起医药上市企业股票下降的效应，这是因为即使企业通过一致性评价获得生存的机会，还是要面临价格竞争的局面，唯有低成本效率高规模大的企业有望在竞争中胜出。如下表所示，原研药+仿制药超过3家的产品将药面临激烈的价格竞争。

第一批一致性评价带量采购的竞争态势

数据来源：咸达药海遨游数据库

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思考：何去何从？

一方面，仿制药改革提升质量，企业升级投入期望药品价格能有所提升，另一方面医保支付告急，国家希望通过竞争减少药品价格的“水分”。

对于企业而言，仿制药竞争策略要不就是成本优势应对，要不就是走“差异化”道路。然而“差异化”道路实际上可选择的跑道并不多，每一条都有观望者和已经尝试者。对于价格战，仿制药企业其实并不害怕合理的降价，害怕的是一场定生死的输赢战决定市场的去留，即使中标，也要承担药品可及性的压力。

从数据来看，目前跑在前方的大多数是上市大企业和国营集团企业，极个别是很早就积极布局国际化的中小企业。路在何方，仿制药改革已开展了三年，不少中小企业仍在摸索中前行。

来源：E药经理人

作者：白小空  

来源： E药经理人   作者：白小空