Roche重磅血友病新药Hemlibra获突破性疗法认定

2018年4月17日为世界血友病日，当天Roche宣布FDA授予其A型血友病新药Hemlibra突破性疗法认定，用于不含因子VIII抑制剂的血友病患者的治疗。此前2015年9月，FDA已经授予Hemlibra针对含因子VIII抑制剂的A型血友病患者治疗的突破性疗法认定，先后两次FDA突破性疗法认定证实了Hemlibra重磅炸弹新药的潜力。

A型血友病是一种严重的遗传病，患者由于缺乏一种叫做因子VIII的凝血蛋白因而血液不能正常凝固，导致不受控的自发性出血。A型血友病影响全球大约32万人，其中50-60%的人具有该病的严重形式。根据病症的严重程度，A型血友病患者可能会经常出血，特别是在关节或肌肉中，进而引起疼痛、慢性肿胀、畸形、行动不便和长期关节损伤等严重健康问题。传统的治疗方式主要为输注凝血因子浓缩液等，频繁的输注给一般家庭带来了巨大的压力，血友病患者需要新型的治疗方式改善现状。

2017年11月，FDA批准Roche A型血友病新药Hemlibra（emicizumab-kxwh）作为常规预防、防止或减少具有因子VIII抑制剂的A型血友病成人和儿童患者的出血事件。Hemlibra是近20年来首个获FDA批准的用于治疗体内含有VIII因子抑制物的A型血友病的新药，其为一种双特异性抗体，可通过桥接凝血因子IXa和X来恢复患者的凝血功能。Hemlibra是一种预防性治疗，可通过每周一次即用溶液皮下注射进行，为患者提供了新的治疗选择，Clarivate Analytics预测其在2022年的销售额高达40亿美元。

2018年4月17日，Roche发表声明表示其A型血友病新药Hemlibra获得FDA突破性疗法认定，用于治疗体内不含因子VIII抑制剂的血友病患者的治疗。而2018年4月17日恰好是每30个“世界血友病日”，另外今年的主题为“分享知识，我们更坚强”。罗氏及旗下公司基因泰克一直是世界血友病日的积极倡导者之一，为世界血友病联盟和全球出血性疾病患者组织提供支持，其中Hemlibra的研发更是罗氏致力于帮助A型血友患者的有力践行。

这次FDA对于Hemlibra的突破性治疗认定是基于一项名为HAVEN 3的III期试验，这项随机的、多中心的、开放标签的III期临床试验的参与者为年龄不小于12岁的体内不含因子VIII抑制剂的患者。从这项临床试验得出：与没有接受预防治疗的患者相比，每周或每两周接受一次Hemlibra皮下注射预防治疗的患者，可在统计学和临床上显着减少治疗后出血事件；在患者内进行比较表明，每周一次的Hemlibra预防治疗优于先前的VIII因子预防治疗，这在对接受治疗的出血事件的统计学意义及临床意义分析中得到证实。另外就副作用而言，最常见的不良事件是注射部位反应，没有观察到新的安全性信号，研究中也没有发生血栓性微血管病或血栓事件。

“在同一患者内进行比较，针对不含抑制剂的A型血友病患者，Hemlibra是第一种表现标准出优于VIII因子预防性治疗效果的药物。”Roche首席医疗官兼全球产品开发主管，Sandra Horning博士在声明中表示，“我们期待着与卫生部门合作，尽快为不含抑制剂的血友病患者提供Hemlibra，并且我们很高兴能在庆祝世界血友病日的同时与大家分享这一消息。”

这并不是Hemlibra第一次获得FDA突破性疗法认定，2017年11月Hemlibra获批上市用于预防治疗具有因子VIII抑制剂的A型血友病患者之前，2015年就已经获得了FDA的突破性疗法认定。而在Hemlibra再次获得FDA突破性疗法认定之前，也是就2018年3月底爆出血友病患者使用Hemlibra治疗后出现患者死亡事件，Roche积极回应，开诚布公的承认从2016年开始到目前Hemlibra共遭遇了5例死亡事件。对于前3次的患者死亡事件，经过调查Roche表示与Hemlibra没有关系，2018年爆出的2例患者死亡事件还处于详细的调查中，初步的评估确认与Hemlibra没有联系。

Hemlibra遭遇5例死亡事件后，如此严重的安全性问题被认为是阻碍Hemlibra销售的拌脚石，此外关于Clarivate Analytics预测Hemlibra在2022年的高达40亿美元销售额也可能会打个折扣。然而，在第30个世界血友病日，Roche向外界宣布Hemlibra再次获得了FDA的突破性疗法认定，FDA对Hemlibra的肯定对Roche来讲无疑于一剂强心剂，质疑声想必也会渐渐消失。一家欢喜一家愁，这对于Shire可能就是压力了，血友病市场一直是Shire的主要经济来源，而失去血友病市场份额的威胁会越来越严重，Shire需要寻找其他突破点以改变现状。

参考来源：

1. Unencumbered by safety concerns, Roche's Hemlibra gets breakthrough status for new patient group；

2. FDA grants Breakthrough Therapy Designation for Roche's Hemlibra in haemophilia A without inhibitors。

作者简介：

知行，生物化工硕士，从事细胞培养方面的研究。工作之余密切关注国内外医药行业动态以及研究进展，用简单的语言讲述不简单的未来，一个不断前行的医药人。

来源：CPhI制药在线（微信号 cphi_cn）   作者：知行