TRK融合基因靶向药物显奇效，13岁患癌女孩获新生

2016年，13岁女孩Briana被查出腹部罕见肿瘤，并包裹腹主动脉。肿瘤切除术后复发，无药可治。Briana的肿瘤细胞存在TRK融合。她参加了larotrectinib的一期临床试验，疗效显著。现在她已经回到了学校，并憧憬着纽约时装设计师的职业。

美国德州大学西南西蒙斯癌症研究中心的研究人员宣布，一种针对融合基因（存在于多种癌症中）的崭新靶向药物对93%的儿科患者疗效显着。

大多数抗癌药物都针对特定的器官或部位。Larotrectinib是第一种接受FDA突破治疗设计的抗癌药物，针对的是肿瘤细胞中发生两个基因特定融合的患者，而与其所患肿瘤的类型无关。这项研究发表在《柳叶刀·肿瘤学》上。

该研究的主要作者、哈罗德·C·西蒙斯综合癌症中心的儿科学助理教授Ted Laetsch博士说，“在某些癌症中，TRK基因的一部分附着于另一个基因上，这就是所谓的融合。一旦这种情况发生，就会导致原本关闭的TRK基因被打开，造成了细胞疯狂生长。该药的独特之处在于其高度的选择性，能阻断TRK受体。”

Larotrectinib是TRK融合的靶向药物。TRK融合发生于许多类型的癌症中。虽然仅一小部分的成人常见癌症会出现TRK融合，但在一些罕见的小儿癌症中却可以经常见到，如小儿纤维肉瘤、先天性中胚层肾瘤、乳头状甲状腺癌，Laetsch博士说。他是位于达拉斯的Pauline Allen Gill癌症和血液疾病中心“实验性治疗项目（ETP）”负责人。

“本研究中，每一位接受治疗的TRK融合阳性实体瘤患者，瘤体均见缩小。Larotrectinib体现了几乎普遍的治疗效果，这是前所未有的，”Laetsch博士说。

其中就包括来自得州厄尔巴索的13岁女孩Briana Ayala。她的梦想是从事时装设计。2016年，Briana被查出腹部罕见肿瘤，并包裹腹主动脉。

厄尔巴索的外科医生认为手术太危险，所以Briana的家人就带着她到了达拉斯的儿童健康中心。在那里，德克萨斯大学西南医学中心的外科教授Stephen Megison博士为她切除了大部分肿瘤，但同时也切除了部分主动脉。

可是后来癌细胞又开始生长，已无法手术。

Laetsch博士对Briana的肿瘤做了基因检测，发现癌细胞存在TRK融合，这意味着新药或许有用武之地。

Briana参加了larotrectinib的一期临床试验，每天服药两次。几周内，腹部疼痛和肿胀消退，扫描显示肿瘤明显萎缩。

将近两年后，Briana回到了学校，还能和她的狗狗“高飞”，以及七只长尾小鹦鹉一起追逐嬉戏。此外，她还重新拿起了素描本绘画。如今的她对纽约时装设计师职业充满期待。

“这些都是larotrectinib的惊人反应，”Laetsch博士说，“这真的让我心花怒放。”

上个月，《新英格兰医学杂志》发表了larotrectinib对成人患者的试验结果——75%的有效率。

许多类型的癌症，包括肺癌、结肠癌、甲状腺癌和乳腺癌，以及某些儿科肿瘤，都可以发现TRK-融合突变。TRK是肌原蛋白受体激酶的简称，是一种在大脑和神经系统发育中起关键作用的基因，但对于调节疼痛等这些神经系统功能则作用有限。

Larotrectinib属于激酶抑制剂分子，通过减少关键细胞反应的酶活性而起作用。该药物的高选择性意味着它并不会引起诸如传统癌症治疗所导致的那些严重副反应，而且的确也没有一个TRK融合的患者因药物副作用而退出研究。

而且，对大多数患者来说，这种反应持续有效。“在过去的一些靶向药物中，许多患者最初反应都还不错，但随后因耐药性迅速增加而失效。到目前为止，大多数病人对Larotrectinib的反应似乎都是持续有效的，”Laetsch博士说，他现在在德州大学西南儿科血液学和肿瘤科做研究，方向是“利用肿瘤分子分析用于指导治疗”。

该研究的下一步就是对那些耐药患者使用类似药物进行治疗的临床试验。Laetsch博士将出任儿童临床试验的全国负责人。

来源：转化医学网（微信号 zhuanhuayixue）   作者：Gsdtom