Motif Bio新型抗生素iclaprim首个III期临床成功

Motif Bio是一家专注于新型抗生素研发的临床阶段生物制药公司。近日，该公司公布了先导抗生素iclaprim的一项全球性III期临床研究REVIVE-1的积极顶线数据。该研究是一项双盲、主动控制、全球性、多中心临床研究，在600例急性细菌性皮肤及皮肤组织感染（ABSSSI）患者中开展，评估了iclaprim（80mg剂量，静脉输注）相对于万古霉素（vancomycin，15mg/kg，静脉输注）的疗效和安全性。研究中，患者每隔12小时给药一次，连续治疗5-14天。

数据显示，在启动药物治疗后的早期时间段（ETP，48-72小时），在意向性治疗（ITT）患者中，iclaprim达到了与万古霉素非劣效性（NI，non-inferiority，界值：10%）的主要终点。此外，在停药后7-14天的疗效判定（test of cure，TOC）时间点，在意向性治疗（ITT）患者中，iclaprim也达到了相对万古霉素的非劣效性（NI，界值：10%）。详细疗效数据如下表所示：

在一项预先指定的次要终点分析中，iclaprim治疗组有60.4%的患者在治疗结束时（EOT）实现感染治愈或接近治愈，万古霉素治疗组患者比例为58.3%（治疗差异：2.07%，95%CI：-5.80%—9.94%）。在另一项预先指定的次要终点分析中，采用一种改进的临床治愈TOC终点（定义为：在疗效判定（TOC）时病灶大小减少90%、自早期时间段[ETP]后病灶大小没有增加、无需额外的抗生素）评价时，iclaprim治疗组的临床治愈率为68.5%，万古霉素治疗组为73.0%（治疗差异：-4.54%，95%CI：-11.83%——2.74%）。

该研究中，iclaprim的耐受性良好，大部分不良事件为轻度。安全性数据如下表所示：

根据Motif Bio公司发布的新闻，截至目前，iclaprim已在超过900例患者和健康志愿者身上进行了研究。评估iclaprim治疗ABSSSI的第二个全球性III期临床研究REVIVE-2预计将在2017年下半年获得数据，该研究采用了与REVIVE-1相同的试验设计。Motif Bio计划在2018年上半年提交iclaprim治疗ABSSSI的新药申请（NDA）。此前，FDA已授予iclaprim治疗ABSSSI和医院获得性细菌性肺炎（HABP）的合格传染病产品（QIDP）资格和快速通道地位。如果获批，iclaprim将有资格获得自FDA批准之日起为期10年的市场独占期。

iclaprim是一种实验性新型抗生素，旨在开发用于针对其他抗生素（包括甲氧苄氨嘧啶，trimethoprim）已产生抗药性的细菌感染的治疗。在体外试验中，iclaprim针对多属葡萄球菌革兰氏阳性临床分离株均表现出强大的活性，包括甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌（MSSA）和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）。iclaprim的MIC90低于大多数对照抗生素，包括万古霉素和利奈唑胺（linezolid），这2种抗生素是目前临床上治疗革兰氏阳性医院感染的标准护理疗法。尤其重要的是，在迄今为止的临床试验中，与当前的临床标准护理疗法相比，iclaprim治疗的患者中未观察到中毒性肾损害（nephrotoxicity）。

iclaprim通过静脉输注以固定剂量给药，该药在伴有肾功能损害的患者或肥胖患者中无需剂量调整，这可能有助于降低整体医院治疗费用，尤其是肾功能受损的患者。据估计，在美国，每年有360万例ABSSSI患者住院治疗，其中多达26%的患者伴有肾脏疾病。

来源： 新浪医药新闻