罗氏Perjeta将成为HER2+乳腺癌全程用药

HER2+乳腺癌占所有乳腺癌患者的大约20%，是一种侵袭性比较强的乳腺癌，在不予治疗的情况下预后极差。罗氏专注HER2+信号通路研究，致力于改善HER2+乳腺癌患者的生活质量，凭借1998年上市的Herceptin（曲妥珠单抗）横行HER2+乳腺癌市场多年，在HER2+乳腺癌领域具有绝对的统治力。

Herceptin全球销售额（来源：可免费查询的医药魔方销售数据库）

尽管Herceptin让HER2+乳腺癌的治疗取得了极大的进步，但接受“Herceptin+化疗”辅助治疗（术后给药，杀灭残留癌细胞）的患者仍有1/3会最终复发。因此，对于早期的HER2+乳腺癌患者，如果在肿瘤复发之前能给予更佳的治疗药物，患者的复发风险得以低，将有更多患者可以实现治愈。

另外也是出于抵御曲妥珠单抗生物类似物的考虑，罗氏在2012年6月又推出了新的HER2+单抗药物Perjeta（帕妥珠单抗）。虽然靶点相同，但帕妥珠单抗和曲妥珠单抗与HER2的结合位点不同，联合使用可以起到协同作用。2013年9月，Perjeta凭借病理学的应答率数据被FDA加速批准，与曲妥珠单抗、地西他赛联合用于HER2+乳腺癌的新辅助治疗。

“Herceptin+Perjeta+化疗”目前已被全球超过75个国家批准用于HER2+乳腺癌的新辅助治疗，成为HER2+乳腺癌患者的标准疗法。

Perjeta全球销售额（来源：可免费查询的医药魔方销售数据库）

3月2日，罗氏宣布III期APHINITY研究到达了主要终点。APHINITY研究在美国、加拿大、欧盟共纳入4805例早期HER2+乳腺癌患者，患者接受手术后1:1随机分组，分别给予以下辅助治疗：

6~8周的化疗（蒽环类抗生素或非蒽环类抗生素疗法）+ Herceptin + Perjeta ，之后给予每3周1次Herceptin+ Perjeta，治疗1年（52周）。

6~8周的化疗（蒽环类抗生素或非蒽环类抗生素疗法）+ Herceptin + 安慰剂，之后给予每3周1次Herceptin + 安慰剂，治疗1年（52周）。

在辅助治疗结束后，可继续给予放射疗法或内分泌疗法。结果显示，与“Herceptin+安慰剂+化疗”的辅助治疗相比，早期HER2+乳腺癌患者在术后接受“Herceptin + Perjeta + 化疗”可使侵袭性疾病复发或死亡的风险显着降低（无病生存期显着延长），而且安全性结果与之前的研究一致。详细数据将在不久后召开的ASCO大会上公布。

辅助治疗：手术后给予的治疗，以消灭体内任何可能残余的癌细胞，以降低肿瘤复发或向其他部位扩散的可能性。

新辅助治疗：手术前给予的治疗，一般用于减小肿瘤负荷，改善肿瘤的临床分期，提高远期存活率。

罗氏首席医学官及全球研发负责人Sandra Horning表示：“APHINITY研究的积极结果进一步支持了Perjeta对早期HER2+乳腺癌患者的治疗益处。我们期望尽快跟全球各国的监管机构沟通该研究的结果”。

受APHINITY研究结果的刺激，罗氏的股价在3月3日收盘大涨6%，是其近一年来的最大单日涨幅。但对Puma生物技术公司来说，这实在是悲惨的一天。

Puma已经向FDA和欧盟提交了小分子HER2/EGFR抑制剂neratinib的上市申请，用于HER2+乳腺癌患者的扩展辅助治疗。也就是说，患者在术后先接受一年的Herceptin/化疗（标准辅助治疗），之后再接受1年的neratinib治疗。

Neratinib一度因为疗效优于Herceptin而名声大噪，又因为延迟提交上市申请和3年疗效数据不佳而引来投资人质疑。如今在Aphinity研究取得成功后，Herceptin + Perjeta大概率成为HER2+乳腺癌患者新的标准辅助疗法。neratinib作为扩展辅助治疗的临床获益有限，而且有很严重的腹泻，获批前景蒙上一片阴影，3月2日收盘股价下跌13.8%。

尽管生物类似物已上市，Herceptin在2016年的销售收入仍实现增长，达到67.8亿瑞士法郎（+4%），而Perjeta以26%的涨幅成为罗氏去年增长最快的药物，销售收入达到18.5亿瑞士法郎。Herceptin单药疗法的市场表现已经足够优秀，Herceptin + Perjeta则提高了HER2+乳腺癌的治疗门槛，成为目前广泛使用的标准疗法，现在更是极大可能拓展成为HER2+乳腺癌的全程（术前术后）标准用药，让罗氏在这一领域的领先优势更加不可撼动。有分析人士预测Herceptin+Perjeta的总销售收入在未来5年将从95亿瑞士法郎增长至114亿瑞士法郎。

来源：医药魔方数据   作者：禾木