PD-1/PD-L1单抗药物国际与国内现状简述

近日，沃森生物发布公告表示，其控股子公司嘉和生物药业有限公司（以下简称“嘉和生物”）自主创新研发的抗PD-1单抗产品“杰诺单抗注射液”向上海市食品药品监督管理局提出临床研究注册申请，并于近日获得了上海市食品药品监督管理局出具的《药品注册申请受理通知书》。

公告称：“杰诺单抗注射液”为嘉和生物在中国申报临床研究的第2个治疗用生物制品1类新药（之前嘉和已经有6个单抗产品申报临床研究，包括1个治疗用生物制品1类和5个治疗用生物制品2类产品）。杰诺单抗是具有全新序列的创新抗PD-1单抗，嘉和生物拥有核心自主知识产权。

目前PD-1/PD-L1单抗药物的主要适应症包括黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌等多种实体瘤及血癌。

根据公告，目前已经上市的PD-1/PD-L1单抗药物默沙东的Keytruda（通用名：pembrolizumab）和百时美施贵宝公司的Opdivo（通用名：nivolumab）在2015年分别实现了5.66亿美元和9.42亿美元的年销售额。

目前国际上主要已上市和晚期研究的PD-1/PD-L1单抗药物产品

数据来源：沃森生物公告

有机构预测，2020年BMS的Nivolumab销售额为48.0亿美元；默沙东的Pembrolizumab销售额为34.0亿美元；罗氏的Atezolizumab销售额为15.0亿美元；阿斯利康的Durvalumab销售额为12.0亿美元。4个产品销售额总计超过百亿美元，市场潜力巨大。

国内PD-1/PD-L1单抗药物研发情况

根据CFDA及药品审评中心网站查询的信息，目前国内尚无抗PD-1/PD-L1单抗药物获批生产。

在临床试验和临床申报方面，百时美施贵宝已提交了2项Nivolumab注射液的进口临床申请（其中一项已获临床批件并正在开展临床试验），默沙东提交了5项Pembrolizumab注射液的进口临床申请，目前均处于在审评状态。

除嘉和生物外，恒瑞医药与泰州君实生物科技有限公司2家企业各自研发的产品已获得临床试验批件，百济神州生物科技有限公司的产品正申请临床，同时百济神州该类型药物已通过FDA的新药研究申请审评，进入临床试验阶段。

此前，2015年9月，恒瑞与美国Incyte公司就恒瑞研发的PD-1的海外授权达成协议，根据协议，Incyte在支付恒瑞制药2500美元的首付款后，Incyte将获得除了中国大陆、香港、澳门和台湾之外的独家研发和销售权。此外，Incyte还许诺支付恒瑞7.7亿美元的里程碑款。Incyte表示里程碑款中包括9000万美元的获批里程碑款、5.3亿美元的销售里程碑款以及1.5亿美元的临床优效里程碑款。此外，SHR-1210在海外上市后，恒瑞还将按照比例从Incyte的销售额中提成。

数据来源：沃森生物公告

根据国家药品注册相关法规，该产品临床研究申请获得受理后，将由国家食品药品监督管理总局药品审评中心进行技术审评，同时中国食品药品检定研究院将对申报样品进行质量检定和质量标准复核，在通过国家食品药品监督管理总局的审评和审批并获得临床试验批件后方能开展临床研究工作，期间检验、审评和审批的结果以及时间都具有一定的不确定性。

关于PD-1和PDL-1之间的区别，此前恒瑞医药负责研发的副总经理张连山曾表示：因为PD-1不但主张PD-1和PDL-1的相互作用，同时也主张PD-1和PDL-2的作用，也就是从机理上看，PD-1应该是一个更好的靶点，但从临床试验数据和效果来看，至少在黑色素瘤等肿瘤治疗上，两者看不出任何大的差别。

关于嘉和生物

嘉和生物药业有限公司成立于2007年12月，公司主要致力于治疗性单克隆抗体、Fc-融合蛋白药物等单抗类药物的研发与产业化，目前在研产品10多个，其中多个产品已经处于国内外临床试验或申请临床试验许可的阶段。2013年12月，嘉和被创业板上市公司云南沃森生物技术股份有限公司收购、控股，成为沃森生物打造“大生物”产业平台的生力军。

医谷链

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来源：医谷网