中药生产中提取和提取物监管新政1月1日执行，但你能告诉到底应该如何操作吗？

《国家食品药品监督管理总局关于加强中药生产中提取和提取物监督管理的通知》中明确规定自2016年元月1日起，中成药生产企业一律不得购买未备案的中药提取物投料生产。

但是政策执行在即，对于部分品种是否需要备案，笔者了解到，不仅仅是企业无法做出准确判断，就连一些省市主管局对国家政策尚没有把准吃透，把握不准，告诉企业需要进一步研究。有部分品种会因此面临政策困境。

需要备案的47个提取物

2014年7月29日，国家总局发布《国家食品药品监督管理总局关于加强中药生产中提取和提取物监督管理的通知》（国食药监药化监〔2014〕 135号文件以及附件《中药提取物备案管理实施细则》均对中药提取物进行了明确的定义。

即，对中成药国家药品标准处方项下载明，且具有单独国家药品标准的中药提取物实施备案管理。凡生产或使用上述应备案中药提取物的药品生产企业，均应按照《中药提取物备案管理实施细则》(见附件)进行备案。

《中药提取物备案管理实施细则》第二条：

本细则所指中药提取物，是中成药国家药品标准的处方项下载明，并具有单独国家药品标准，且用于中成药投料生产的挥发油、油脂、浸膏、流浸膏、干浸膏、有效成份、有效部位等成份。

本细则所指中药提取物不包括：中成药国家药品标准中附有具体制法或标准的提取物；按新药批准的中药有效成份或有效部位；冰片、青黛、阿胶等传统按中药材或中药饮片使用的产品；盐酸小檗碱等按化学原料药管理，并经过化学修饰的产品。

由上可知，中国药典2010年版以及2015年版一部目录“植物油脂及提取物”项下47个品种以及国家食品药品监督管理总局批准的中药提取物标准均属于中药提取物的范畴，应该按照文件规定实行备案管理。《中国药典》2015版收载的47个中药提取物具体名单如下：

丁香罗勒油、 八角茴香油、人参茎叶总皂苷、人参总皂苷、三七三醇皂苷、三七总皂苷、大黄流浸膏、大黄浸膏、山楂叶提取物、广藿香油、丹参总酚酸提取物、丹参酮提取物、水牛角浓缩粉、甘草流浸膏、甘草浸膏、北豆根提取物、当归流浸膏、肉桂油 、灯盏花素、远志流浸膏、连翘提取物 、牡荆油、环维黄杨星D、 松节油、刺五加浸膏、岩白菜素、肿节风浸膏 、茵陈提取物 、茶油 、香果脂 、姜流浸膏、穿心莲内酯、莪术油、桉油、积雪草总苷、益母草流浸膏、浙贝流浸膏、黄芩提取物 、黄藤素 、银杏叶提取物 、麻油、蓖麻油 、  满山红油 、薄荷素油 、薄荷脑 、颠茄流浸膏、 颠茄浸膏。

哪些中药提取物具有批准文号，是否应该备案？

135号文件虽已明确中药提取物不再实行文号管理，但按照新药批准的中药有效成分或者部位除外，却无法准确知道哪些中药提取物属于按照新药批准的中药有效成分或者部位。

按照通知，除过按照新药批准的中药有效成分或部位外，其余中药提取物以前给予批准文号的产品，在原批准文号有效期届满时，不再给予注册，同时不下再给予核发《药品生产许可证》和《药品GMP证书》。

笔者查阅有关标准得知，2010年版和2015年版收载的47个中药提取物品种中，具有批准文号管理的品种24个：

丁香罗勒油、 八角茴香油、三七三醇皂苷、三七总皂苷、大黄流浸膏、水牛角浓缩粉、甘草流浸膏、甘草浸膏、当归流浸膏、肉桂油、灯盏花素、远志流浸膏、环维黄杨星D、 松节油、刺五加浸膏、岩白菜素、姜流浸膏、穿心莲内酯、莪术油、桉油、积雪草总苷、益母草流浸膏、薄荷脑、颠茄流浸膏。

但是由于无法准确知道这24个批准文号管理的中药提取物中哪个品种符合按照新药批准的中药有效成分或部位，哪个不符合按照新药批准的中药有效成分或部位。

因为文件及附件没有明确哪些提取物按照备案管理，哪些按照新药管理，生产和使用部门去备案，而监管部门却认为有批准文号不予备案，凡此种种，在大限到来之际，却然让一些监管部门和生产使用部门处于迷茫和混乱状态，这不利于政策的有力执行，更不利于行业的良好发展、监控。

7个需要重点确认对产业有影响的品种

笔者由于手头资料有限，无法准确判断哪些是国家按照新药标准审批的中药有效成分或者部位，但根据2015版药典各品种项下的标准情况及生产企业情况初步判断，24个具有批准文号的中药提取物中，尤其有必要重点进一步确认下列品种是否属于按照新药标准审批的产品：丁香罗勒油、环维黄杨星D、岩白菜素、穿心莲内酯、积雪草总苷以及莪术油、肉桂油等7个品种。

1、丁香罗勒油原料生产涉及现有的三家生产企业，作为复方丁香罗勒油制剂的原料药，涉及到八家制剂生产企业；作为制剂正金油（软膏）的原料，涉及2家企业；作为红色正金软膏的原料，涉及3家企业；

2、环维黄杨星D原料生产涉及到现有的三家生产企业，作为制剂黄杨宁片的原料药，涉及到十一家制剂生产企业；

3、岩白菜素原料生产涉及到9家生产企业，制剂产品复方岩白菜素片涉及到54家制剂生产企业，且原料药药品批准文号为国药准字Zxxxxxxxx)(如岩白菜素：国药准字Z53021700， 云南白药集团股份有限公司)，但是制剂批准文号全部为国药准字Zxxxxxxxx(如复方岩白菜素片：国药准字Z53021695 云南三圣药业有限公司)；

4、穿心莲内酯以化学药批准的（国药准字Hxxxxxxxx）的原料企业6家；以中药提取物作为原料批准的（国药准字Zxxxxxxxx）有6家生产企业；

穿心莲内酯作为制剂产品的原料，以国药准字Zxxxxxxxx批准的制剂产品：穿心莲内酯片涉及到14家企业，穿心莲内酯胶囊涉及2家企业，穿心莲内酯滴丸涉及1家企业，穿心莲内酯软胶囊涉及4家企业，穿心莲内酯分散片涉及2家企业；

5、积雪草总苷原料生产涉及2家企业，制剂产品积雪苷片涉及到12家企业；

6、莪术油原料涉及2家生产企业，其中达州市天然植物药业有限公司的原料批准文号为国药准字Z20053002，涉及相应的制剂产品复方莪术油栓17家，复方莪术油软胶囊7家；其中浙江天瑞药业有限公司的原料批准文号为国药准字H33021759，涉及到制剂产品莪术油注射液14家，莪术油葡糖糖注射液38家；

7、肉桂油原料涉及2家企业，制剂正红花油、红花油产品涉及26家企业。

上面这些原料，尤其是莪术油是莪术油注射液、莪术油葡萄糖注射液的原料，公开数据显示，仅莪术油葡萄糖注射液2014年销售额就有6亿多。如果原料无法的备案或者注册，或许将对这些药品供应产生问题。

部分地区的案例

笔者查阅国家局网站备案企业公示信息，显示目前共有331家企业进行提取物使用备案，其中有几家企业已经成功进行丁香罗勒油、莪术油、肉桂油的使用经备案。且查阅到具有国家药品标准和批准文号的产品“龙血竭”收载于新药转正标准第22分册，且具有8个批准文号，涉及8家原料生产企业，该原料用于龙血竭片、散、胶囊、含片的制剂生产，涉及12家知己企业，该原料原生产企业的龙血竭已经被广东一家生产龙血竭胶囊的厂家进行成功备案并公示。

但是，在其他地方，这些品种是否备案仍有待进一步确认。由于“自2016年元月1日起，中成药生产企业一律不得购买未备案的中药提取物投料生产”这一硬杠杠，不得不引起中药提取物生产企业、使用企业的高度关注和积极跟进，尤其是具有新药证书的中药提取物生产企业更应积极如此，谨防给自己企业带来不必要的损失。

同时也建议国家总局能及时出具补充文件或者实施说明，以正确指导各地药品监督管理部门、生产企业、使用企业等各个环节能够在统一标准、统一认识的基础上去积极、稳妥、有效地开展这一中药提取物生产、使用备案管理工作。

来源：赛柏蓝   作者：Rollin