优于CRISPR的基因编辑技术？这家公司将开展儿童基因治疗试验

2018年10月，基因疗法初创公司LogicBio Therapeutics宣布IPO将发行700万股，预计总融资7000万美元，而实际已募集到8050万美元。日前该公司宣布，正在计划针对儿童进行基因编辑临床试验。

LogicBio总部位于美国马萨诸塞州剑桥，专注于基因治疗和基因编辑。其技术源自斯坦福大学，并在其基础上开发出了GeneRide技术平台。该平台旨在使用称为同源重组的天然DNA修复过程，以精确和稳定的方式，将修正后的基因整合到患者受损或先天发育缺陷的基因组中，从而达到治疗目的。

2018年11月，LogicBio与澳大利亚儿童医学研究所（CMRI）达成合作协议，开发新的病毒载体。他们组建了一个新的腺相关病毒（AAV）开发计划，以开发下一代合成AAV治疗衣壳。LogicBio拥有对合作伙伴关系中的载体的全球独家商业权利，其目标是尽可能广泛地将它们商业化。CMRI转化矢量学组负责人Leszek Lisowski表示，“我们相信可以进一步改善现有AAV载体的性能，并进一步扩大该疗法在各种组织中的效用，同时还提高可制造性并降低成本。”

目前，大多数基因疗法使用AAV作为运输载体，但在大多数情况下，使用的病毒或技术在过去10年中没有发生改变。LogicBio开发了一种合成嗜肝性的AAV衣壳，名为AAV-LK03，该公司正在评估该病毒衣壳使用GeneRide进行基因治疗的效果。

GeneRide平台工作简介（来自LogicBio官网）

GeneRide平台是利用非致病性腺相关病毒载体将矫正基因传递至患者体内，矫正基因可以与患者自身基因特定区段精确匹配，因此在细胞分裂时，矫正基因将成为患者DNA一部分，从而比其他基因疗法更具持久性疗效。同时，该平台利用机体自然DNA修复机制整合矫正基因，而非通过切割患者DNA然后植入外源的核酸酶的传统基因编辑技术，因而并未改变患者自有DNA，降低了基因治疗遗传毒性以及人体免疫反应的风险。目前，相比于GeneRide系统，目前CRISPR基因编辑技术对于的脱靶基因存在一些尚未解决的问题。因此该平台治疗疾病与其他基因编辑技术相比，更具持久疗效、治疗精确性和安全性。

《波士顿商业》杂志指出，“与其他基因疗法相比，同源重组基因疗法在历史上的成功率很低。”LogicBio产品战略副总裁Kyle Chiang表示，“LogicBio面临的挑战是双重的，因为基因疗法通常在肝脏中进行，但婴儿和儿童的肝细胞比成人更频繁地分裂和繁殖，从而可能会降低了潜在的治疗效果。”但LogicBio的方法利用的是白蛋白基因，这种基因在肝脏中非常活跃，因此可以实现更好的整合。该公司还认为这一基因治疗方法可用于肌肉和其他身体部位。LogicBio首席执行官Frederic Chereau也表示，正在寻找具有肌肉疾病和相关疾病背景的商业合作伙伴。

基于GeneRide技术，LogicBio正在开发主要候选产品LB-001治疗甲基丙二酸血症（MMA）。该公司期望在2019年底之前提交其新药申请（IND）并启动LB-001的I/II期临床试验。MMA是一种遗传性疾病，患者无法代谢某些蛋白质和脂肪。它通常会影响婴儿和儿童，并导致一系列症状，包括肌无力和智力发育障碍。患有该疾病的儿童在婴儿期过后的预期寿命为20-30岁。大约每50,000个孩子中就有一个可能不幸患上此病。LogicBio相信，在遗传性肝病（如MMA）中获得概念的临床证据将验证其GeneRide平台的技术，以及其在其他器官和疾病中的潜在应用。

除了MMA，LogicBio公司已经证明了其平台在血友病B、α-1-抗胰蛋白酶缺乏症（A1ATD）和Crigler-Najjar综合症动物疾病模型中的概念证明。公司期望从这些遗传性疾病中选择未来的候选产品或者通过靶向最初的肝脏、亦或通过靶向中枢神经系统或肌肉来选择候产品。

LogicBio公司在研管线（来自LogicBio官网）

文章参考来源：

1、LogicBio Plans First Clinical Trial for Gene Editing in Children

2、LogicBio Plans First Clinical Trial for Gene Editing in Children

3、https://www.logicbio.com/pipeline/

来源：新浪医药   作者：范东东