“这是《自然》杂志首次发表系统性、优于3.6埃分辨率水平实验研究超大复合蛋白质机器的动力学过程和原理的论文，标志冷冻电镜的发展开始进入全原子动力学分析的新阶段。”1月20日，北京大学教授毛有东告诉科技日报记者。
本月，北京大学物理学院人工微结构和介观物理国家重点实验室、前沿交叉学科研究院定量生物学中心毛有东课题组在《自然》杂志上发表的论文表明，他们通过冷冻电子显微镜和机器学习技术的结合，解析了人源蛋白酶体26S在降解底物过程中的七种中间态构象的高分辨（2.8埃—3.6埃）精细原子结构，局部分辨率最高达到2.5埃。
毛有东介绍，这些三维结构展现了惊人的时空连续性，生动呈现了原子水平的蛋白酶体和底物相互作用的动态过程，首次实现了对三磷酸腺苷酶六聚马达分子内三磷酸腺苷水解全周步进循环完整过程的原子水平观测和三维建模，发现三种不同的三磷酸腺苷水解协同反应模式，及其如何调控蛋白酶体复杂多样的功能。
“论文解决了一系列长期悬而未决的重要科学问题，如三磷酸腺苷酶马达如何将化学能转化为机械能，进而实现了底物解折叠的协同动力学机制。”该论文的共同第一作者、原课题组博士后、现为中国科学院化学所研究员董原辰说。
论文的共同第一作者、课题组博士生张书文说，这些研究结果为几十年来对蛋白酶体功能的研究提供了宝贵的第一手原子结构和动力学信息，对于理解生物体内蛋白质的降解过程和一系列负责物质输运的三磷酸腺苷酶马达分子的一般工作原理具有极为重要的科学意义。
来源：科技日报
来源：科技日报 作者：马爱平
为你推荐
资讯 京津冀持续暴雨，蚂蚁集团AQ上线专区提供健康科普及线上义诊服务
近日，华东、华北、东北等地持续强降雨，引发洪涝和地质灾害，社会各界紧急响应。为了方便受强降雨影响的群众获得一站式的信息及服务，7月29日，蚂蚁集团旗下AI健康应用AQ推出“...
2025-07-29 20:25
资讯 讯飞医疗亮相WAIC，牵头《医疗健康行业智能体标准体系》10项核心子标准
7月26日，以“智能时代、同球共济”为主题的2025世界人工智能大会暨人工智能全球治理高级别会议（WAIC）在上海开幕。大模型在医疗领域的应用正从概念验证走向产业化落地，如何建...
2025-07-29 17:50
资讯 Cytiva推出全新一次性超滤系统 ÄKTA readyflux TFF 500，赋能先进疗法研发与小规模生产
以更灵活、多元的ÄKTA 产品组合，满足行业在先进治疗药物开发领域
2025-07-29 16:39
资讯 爱尔眼科联合行业多方发起“三正规”倡议 对假货“零容忍”
儿童青少年近视防控已成为关乎国家未来的重要民生课题。然而，当前市场上假冒伪劣近视防控产品屡见不鲜，不仅无法起到防控效果，更可能加剧视力恶化。
文/陈炜 2025-07-29 16:20
资讯 外用制剂领域再突破 MC2-01乳膏治疗中国斑块状银屑病的Ⅲ期临床试验获批
杭州中美华东制药有限公司开发的MC2-01乳膏，用于治疗中国斑块状银屑病的Ⅲ期临床试验申请已正式获得国家药品监督管理局批准
2025-07-28 18:18
资讯 欧盟批准含Blenrep（注射用玛贝兰妥单抗）的联合治疗方案用于治疗复发或难治多发性骨髓瘤
葛兰素史克（LSE NYSE：GSK）7月24日宣布，Blenrep已获得欧盟（EU）批准，用于以下适应症：联合硼替佐米和地塞米松（BVd），用于既往接受过至少一线治疗的复发或难治多发性骨髓...
2025-07-28 16:08
资讯 欧狄沃联合逸沃获批成为中国首个非小细胞肺癌一线双免疫疗法
今日（7月28日），百时美施贵宝宣布，欧狄沃®（纳武利尤单抗注射液）联合逸沃®（伊匹木单抗注射液）方案获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准。
2025-07-28 15:58
资讯 橙帆医药完成超6000万美元Pre-A+轮融资，加速全球首创新药管线临床开发
2025年7月28日，专注多抗与ADC药物研发的创新企业橙帆医药宣布完成超6000万美元Pre-A+轮融资。本轮融资由顺为资本领投，北极光创投、汉康资
2025-07-28 09:21
资讯 Lenacapavir“零时差”落地乐城，我国HIV防控迈入长效预防新时代
2025年7月25日，全球同类首创、一年仅需给药两次的HIV暴露前预防药物Lenacapavir（来那帕韦）正式落地海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区
2025-07-27 10:35
资讯 国家卫健委：医养结合示范项目工作方案（2025年版）
全国医养结合示范机构。具备医疗卫生机构资质，依法进行养老机构备案的医疗卫生机构或养老机构。示范机构每2年评估一次，每次命名100个左右（含中医药特色的示范机构），2030年...
2025-07-26 17:05
资讯 CDE ：化学药品口溶膜剂药学研究技术指导原则（试行）
膜剂是指原料药物与适宜成膜材料等经加工制成的膜状制剂，根据给药部位不同，可分为口用膜、眼用膜、阴道膜等。口用膜可分为口溶膜、口颊膜、舌下膜和口腔贴膜。口溶膜是指在口...
2025-07-26 10:52
资讯 CDE：12项生物类似药药学相似性研究的问题与解答
生物类似药进行临床试验申请时，对于生产工艺和规模的要求是什么？候选药的剂型、规格、 制剂处方是否必须与参照药一致？对参照药的来源如何要求？多规格制剂中是否可以选择一...
2025-07-26 10:40
资讯 皮尔法伯集团毕太维®联合疗法在华获批，精准靶向BRAFV600E突变型转移性结直肠癌
用于既往接受过系统治疗的BRAFV600E突变型转移性结直肠癌（mCRC）成人患者。
2025-07-25 18:24
资讯 《特殊医学用途流质配方食品注册指南》和《特殊医学用途增稠组件配方食品注册指南》
流质配方为非全营养配方食品，一般在短时间内使用，满足需要流质饮食和限制脂肪摄入人群的基本营养需求。
2025-07-25 17:15
资讯 扬子江药业在固阳成功举办第二届717龙凤堂有机黄芪节
“健康中国”战略指引下，扬子江药业集团（以下简称扬子江）旗下中药品牌龙凤堂始终致力于全链条把控产品质量，从源头助力中药材产业发展水平提升。
2025-07-25 10:42
