让资本疯狂的PGDx是如何重新定义了癌症的精准医疗？

10月28日专注于癌症基因组学的基因检测公司Personal Genome Diagnostics（PGDx）宣称，获得恩颐投资（New Enterprise Associates，NEA）领投的2140万美元A轮融资，由Windham Venture Partners和Nanjing Kaiyuan Growth Capital Investments跟投。

PGDx成立于2010年，由约翰霍普金斯大学医学院的肿瘤研究专家Victor Velculescu和Luis A. Diaz联合创办，实验室已经取得美国CLIA批准，主要面向医生、患者、癌症研究人员，以及抗癌药物研发人员，为他们提供晚期癌症基因组学分析。

作为一家癌症基因组学公司，除了专注于“癌症”这一投资热点之外，PGDx究竟还有什么吸引资本的理念和技术手段呢？

这还得从研究人员对癌症的认识说起。

早在1971年，美国总统尼克松本着对科学家声称的“癌症主要是病毒引起的”这一教条的信任，怀着一颗“纯真”的心，宣布人类将向癌症宣战。那时候科学家对癌症的认识严重不足，他们认为已经很接近癌症发病的真相了，他们有很大的信心治愈癌症。实际情况是，40多年后的今天，对于癌症他们仍旧手足无措。

到了1980年代早期，研究人员开始认识到，“癌症是基因的‘任性’导致的”。但是他们又认为，在人体内只有一小部分致癌基因，如果把那些致癌基因研究透彻了，癌症的问题也就解决了。可是随着研究人员对致癌基因研究的深入，他们心里“致癌基因数量少”的信念也慢慢磨灭了。随着过去十几年间基因组学研究的深入，研究人员终于确信，“癌症是一种高度复杂的疾病，试图简化研究过程的任何尝试都是徒劳的”。

癌症研究人员再一次转回到40年前的原点，“我们究竟该如何通过简单的原则了解这种复杂的疾病”？

对于上面那个问题，如果从今天的视角来看，就不应该存在，因为并没有简单的原则可以用于了解癌症。 “认为类似癌症这样的疾病是简单的，这简直是痴心妄想，”PGDx的联合创始人Victor Velculescu说，“全世界没有哪两个人的癌症是一样的，即使你追溯到人类诞生的那一天。”

有句老话叫“条条大路通罗马”，那么，通往罗马的大路有多少条？不知道。癌症的发病也类似，“个个变异都致癌”，有多少肿瘤相关基因变异？也不清楚，但是我知道，PGDx的CancerSelect-R 203肿瘤相关基因筛查项目，涉及203个肿瘤相关基因；华大基因的Oseq-T肿瘤基因检测服务，可一次性检测508个肿瘤相关基因。实际上，这些可以筛查的肿瘤相关基因是有相关研究的。另外还有很多研究的不是很透彻的基因（当然，这跟公司的认识有关），没有纳入监测范围之内。此外这些个基因变异大部分时候是扎堆出现的，这就意味着一个患者身上出现的基因变异可能是几个，几十个，甚至几百个。“任性”的基因随机变异，随机组合，我们真拿它们没辙。

情况的复杂程度远远不止如此。这些变异还不是一成不变，随着时间的推移，患者体内的基因变异情况也在悄然发生变化。这就是为什么有些癌症治疗一段时间以后，原来的治疗方案就没有效果了，医生必须重新制定治疗方案。这时候依托于基因检测的癌症精准医疗的重要性就凸显了。

截止目前为止，FDA已经批准了30多种针对于特定基因变异的肿瘤靶向治疗药物。例如，去年阿斯利康（AstraZeneca）获FDA批准上市的奥拉帕尼（olaparib），主要用于治疗BRCA基因变异的卵巢癌，对其他基因变异的卵巢癌，以及其他癌症效果甚微。前不久，在欧洲的一个临床试验中发现，对于携带BRCA基因变异的前列腺癌患者，奥拉帕尼也有较好的疗效。这是首次发现适用于前列腺癌的精准治疗药物。

部分获FDA批准的靶向肿瘤药物

看来基因检测用于癌症的治疗多带来的好处是不言自明的。但是今年4月15日国际顶级期刊《Nature》却撰文声称，“在美国，很多求助于精准治疗的癌症患者，从基因检测中获取的基因变异信息可能是错误的”。这是否就意味着，目前的肿瘤基因检测服务提供的信息并不全面可靠？答案是肯定的。

就在4月15日当天，PGDx在着名期刊《Science Translational Medicine》发表文章，声称他们发现“仅检测肿瘤组织的基因变异情况是不合理的，只有同时获取正常组织和肿瘤组织的基因组信息，才能选择有效的治疗方法”。PGDx通过大量的样本数据分析发现，在癌症组织中有31%-65%的变异，正常组织中也存在。这些变异中，有的是与癌症的发生相关的（75%的变异已经有靶向治疗药物），有的是从上代获得的无害变异（不能作为治疗癌症的靶标）。

PGDx的这项研究强调了一个问题：癌症的精准治疗需要搞清楚，肿瘤组织里的哪些基因变异是与生俱来的，哪些变异是伴随肿瘤形成的（后天发生的）。实际上，《Nature》上的那篇文章就是在提醒，将基因检测用于肿瘤治疗临床的机构，“仅仅检测肿瘤组织的基因变异是不够的”。精准的区分先天变异和后天变异，才能更好的诊断、治疗患者。

简而言之，就是通过自身健康组织基因组作为对照，筛选出癌组织中关键的致癌基因变异，降低无与肿瘤无关变异的影响。

PGDx的优势就是在于，它建立了一套从癌组织和健康组织基因组信息中分析出癌症相关基因变异的体系。它希望在这套体系的协助下，能够做到真正的癌症精准治疗。

目前，PGDx推出了针对癌症患者的临床服务MYPG（my personal genome）。这项服务意在为患者提供精确的基因组信息，并为患者疾病的分类、治疗、预后给出一定的建议，以便医生可以为患者制定更加有效的方案。同时，PGDx的检测报告还有三项较贴心的内容：针对患者体内存在的肿瘤相关变异，提供FDA已经批准的药物名称；如果没有FDA批准的药物，PGDx就会提供那些针对同一基因变异，正在招募自愿者的靶向临床药物；如果都没有的话，那就提供治疗相同变异的其他肿瘤药物名称。

ALK基因变异的解读和靶向药物介绍

PGDx报告里出具的信息，为有药可医的患者带来了便利，也为目前无药可治的患者带去了希望。

PGDx报告里的关于临床方面的信息，是由低调但实力超群的N-of-One，Inc提供的。关于这家公司，且等奇点糕的后续报道。

来源：奇点网   作者：周伦