补充NAD+会促进衰老细胞的分泌表现，刺激癌细胞生长_医疗健康

2019

03/04

10:11

奇点网医疗健康

长生不老这个愿望，自古就萦绕在人们心头。雄才大略如秦皇汉武，也都为这事交了不少“智商税”。

目前的“不老药”，除了梅奥诊所的一系列衰老细胞清除剂外，最火热的恐怕就是各种NAD+的补充剂了。像澳洲某S开头的“抗衰老神药”，在某宝上都要600大洋一瓶了。

不过这东西乱吃也是可能出事的。近日，美国Wistar研究所的Timothy Nacarelli和Rugang Zhang等研究发现，NAD+代谢控制了衰老细胞的促炎分泌，补充NAD+有可能会促进衰老细胞分泌炎性因子，刺激肿瘤细胞生长。相关研究发表在Nature Cell Biology上[1]。

NAD+全称烟酰胺腺嘌呤二核苷酸，是人体内一种重要的辅酶，也是跟衰老关系密切的一种物质。在衰老的小鼠和秀丽隐杆线虫中，NAD+的水平都下降了[2]，人体试验中也有类似发现[3]。这也让科学家们想到，或许补充NAD+是一种对抗衰老的有效方法。

确实，在酵母、线虫、果蝇和小鼠的试验中，补充NAD+前体物质烟酰胺单核苷酸（NMN）或烟酰胺核糖（NR），延缓了这些试验动物的衰老，延长了它们的寿命[4-7]。相关的人体试验也在进行中[8]。

这些动物试验的结果，让各种NAD+补充剂纷纷打着抗衰老的旗号，以保健品或营养补充剂的名义进入了市场。但相关的临床研究，却只有一些小规模、短期的安全性证据[9]。而且，肿瘤组织中，NAD+的生物合成也经常会上调[10]，这又让补充NAD+蒙上了一层致癌的疑云。

细胞衰老这个机制，本身就有防癌的意义[11]。当细胞在不断的复制分裂后，染色体两端的端粒不断缩短，直到不能再保护染色体时，就会失去增殖分裂能力，进入衰老的状态，被称为复制衰老（RS）[12]。这一方面避免了细胞的无限增殖，另一方面也规避了失去端粒保护的DNA在复制中产生大量突变。

此外，一些癌基因的激活，也会导致细胞衰老（被称为癌基因诱导的衰老，OIS），避免其进一步发展成恶性肿瘤[13]。

不过，人体中这个衰老防癌的机制也不是十分完善。衰老的细胞虽说自己一般不能癌变了（有少数衰老了的细胞能“渡劫”成功），却还会分泌各种炎性细胞因子、生长因子和蛋白酶，促进癌症发展，被称为衰老相关分泌表型（SASP）[14]。

在细胞衰老的过程中，一种叫做HMGA的蛋白起了关键作用[15]，不过在肿瘤中，HMGA也经常高表达，还跟预后不良有关[16]。或许，HMGA就是调控SASP的关键。研究人员对其中的机制进行了研究。

HMGA是一种DNA结合蛋白，可增强它所结合的基因的表达。研究人员通过激活癌基因Ras诱导了细胞衰老，然后对HMGA所结合DNA片段进行测序。研究人员发现，在细胞衰老的过程中，HMGA的靶基因是烟酰胺磷酸核糖转移酶（NAMPT）。在OIS细胞中，研究人员也确实发现了NAMPT的表达上调。而这个NAMPT，正是人体中，NAD+补救合成的一个关键限速酶。

而且，研究人员发现，衰老细胞中，NAMPT的上调，与各种促炎因子表达的上调是同步的。而敲降或抑制NAMPT，都可以抑制促炎SASP。正是NAMPT促进了衰老细胞分泌各种炎性因子！

NAD+相关的代谢途径NAD+相关的代谢途径

考虑到NAMPT在NAD+补救合成中的作用，研究人员猜测，NAMPT是通过提高衰老细胞中的NAD+水平，来促进SASP的。