动脉粥样硬化调控新机制揭示

医疗健康 2019-01-28 13:50 来源：科技日报作者：宋冬张强

2019

01/28

13:50

科技日报

作者：宋冬张强

医疗健康

在各类心血管疾病中，以动脉粥样硬化的危害最为严重。记者从军事科学院军事医学研究院国家蛋白质科学中心（北京）获悉，该中心张令强研究员领衔的科研团队首次报道了酪蛋白激酶2相互作用蛋白1（CKIP-1）在动脉粥样硬化过程中的保护性作用及分子机制，为探索动脉粥样硬化过程防治新思路提供了科学依据。相关研究成果25日在国际著名学术期刊《自然·通讯》杂志发表。

据了解，CKIP-1最初作为CK2激酶的结合蛋白而被发现，张令强团队对此分子开展了近20年的深入研究，先后阐明了其在调控骨发育与骨质疏松症、心脏发育与心肌肥大、肿瘤发生发展等过程中的重要作用。

张令强介绍，动脉粥样硬化是一种慢性炎症疾病，其中低密度脂蛋白和巨噬细胞的作用尤为重要。在这项研究中，研究人员首先发现CKIP-1在心脏泡沫细胞形成过程中被显著诱导表达，提示其可能参与泡沫细胞的调控，进一步的研究揭示CKIP-1抑制巨噬细胞对氧化低密度脂蛋白的摄取进而抑制泡沫细胞的形成。结合生物信息学分析和体内外生化实验，研究人员发现在高脂诱导的动脉粥样硬化小鼠模型中，敲除CKIP-1可显著促进动脉斑块的形成并增加斑块的不稳定性和炎症反应，并通过骨髓移植构建嵌合鼠模型验证CKIP-1缺陷引发的动脉粥样硬化过程加重主要依赖于骨髓细胞的效应。因此，CKIP-1是动脉粥样硬化发生早期应激响应的关键分子，它的上调对机体发挥了保护性作用。

据介绍，该研究发现了CKIP-1在调控巨噬细胞功能和动脉粥样硬化过程发挥重要生物学功能，有助于加深对动脉粥样硬化发生机理的认识。

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